Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią

Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) powstaje w wyniku somatycznej mutacji genu PIG-A w hematopoetycznej komórce macierzystej, a następnie produkcji komórek krwi z niedoborem białek powierzchniowych, które chronią komórki przed atakiem układu dopełniacza. Zbadaliśmy skuteczność kliniczną ekulizumabu, humanizowanego przeciwciała, które hamuje aktywację końcowych składników dopełniacza u pacjentów z PNH. Metody
Jedenaście pacjentów zależnych od transfuzji z PNH otrzymywało infuzję ekulizumabu (600 mg) co tydzień przez cztery tygodnie, a następnie tydzień później przez dawkę 900 mg, a następnie 900 mg co drugi tydzień do tygodnia 12. Wskaźniki kliniczne i biochemiczne hemolizy były następujące: mierzone podczas całego procesu.
Wyniki
Średnie poziomy dehydrogenazy mleczanowej zmniejszyły się z 3111 IU na litr przed leczeniem do 594 IU na litr w trakcie leczenia (P = 0,002). Read more „Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią”

Zdrowie publiczne i czynnik ryzyka: historia nierównej rewolucji medycznej

Akceptacja czynników ryzyka spowodowała, że zmiany w zdrowiu publicznym i medycynie są tak głębokie, jak te, które wynikają z bakteriologii i zarodkowej teorii chorób. . . . Koncepcja czynnika ryzyka była kontrowersyjna ze względu na jej metodologię statystyczną, wieloczynnikową koncepcję etiologii choroby i jej wpływ na ekonomiczne interesy komercyjnych, zawodowych i zdrowotnych organizacji . Read more „Zdrowie publiczne i czynnik ryzyka: historia nierównej rewolucji medycznej”

Wojna Goldbergera: Życie i dzieło Crusadera Zdrowia Publicznego ad

Pod wrażeniem podejrzanych dowodów na to, że pellagra pojawiła się w instytucjach państwowych wśród więźniów, ale nigdy wśród ich opiekunów, Goldberger próbował podważyć teorie infekcji bakteryjnej organizując brudne przyjęcia , podczas których on, jego żona i 14 ochotników przyjmowali pigułki pellagry i byli wstrzyknięto krew zanieczyszczoną pellagrą. Chciałbym, żeby Kraut spekulował dalej i zbadał atrakcyjność Goldbergera w wyjaśnieniu pellagry opartej na odżywianiu. Z pewnością jego ostre oczy, wyćwiczone w wykrywaniu chorób wywołanych przez zarazki i owady, mogłyby pozbyć się innych wyjaśnień. A może założenie Goldbergera, że mleko i inne białka zwierzęce były rozwiązaniem, mogło odzwierciedlać efekt potężnych kampanii reklamowych prowadzonych przez przemysł mleczarski w prasie popularnej i medycznej (aby przeciwdziałać temu, że mleko wielokrotnie było obwiniane za wybuchy duru brzusznego i gruźlica) – rodzaj wczesnej XX-wiecznej wersji Got Milk.
Bardziej niepokojącą stroną wysiłków Goldbergera, by udowodnić, że pelagrę można wytłumaczyć dietą, a nie zarazkami, było jego eksperymentowanie przez ponad dziesięć lat z ludźmi, którzy przebywali w domach dziecka, więzieniach i zakładach dla uchodźców. Read more „Wojna Goldbergera: Życie i dzieło Crusadera Zdrowia Publicznego ad”

Upośledzona funkcja przywspółczulności zwiększa podatność na nieswoiste zapalenie jelit w mysim modelu depresji czesc 4

To stężenie acetylocholiny było również zmniejszone w RM bez zapalenia okrężnicy. Zapalenie jelita grubego per se zmniejszało również zawartość acetylocholiny w okrężnicy (P <0,05), ale stężenie tego neuroprzekaźnika było znacznie zmniejszone u myszy RM i u myszy z zapaleniem okrężnicy (P <0,05) VXP (Figura 5). Podsumowując, odkrycia te wskazują, że leczeniu rezerpiną towarzyszy upośledzona funkcja parasympatomimimetyczna w okrężnicy. Rycina 4 Wpływ leczenia nikotyną na eksperymentalną depresję i VXP. Wpływ 10 dni leczenia nikotyną (20 .g / ml w wodzie pitnej), rozpoczynający się 4 dni po rozpoczęciu leczenia rezerpiną (1 .g / d), na (A) wyniku makroskopowym, (B) aktywności MPO, (C ) Poziomy CRP i (D) IL-1. Read more „Upośledzona funkcja przywspółczulności zwiększa podatność na nieswoiste zapalenie jelit w mysim modelu depresji czesc 4”

Upośledzona funkcja przywspółczulności zwiększa podatność na nieswoiste zapalenie jelit w mysim modelu depresji

Dowody kliniczne i eksperymentalne wskazują, że jelitowe stany zapalne mogą być zaostrzone przez warunki behawioralne, takie jak depresja. Niedawna demonstracja tonicznego działania przeciwzapalnego, w którym pośredniczy nerw błędny w doświadczalnym zapaleniu jelita grubego, stanowi potencjalny związek między stanem zapalnym a stanem jelitowym. Tutaj pokazujemy, że warunki doświadczalne, które wywoływały zachowania podobne do depresji u myszy, zwiększały podatność na zapalenie jelit poprzez zakłócanie tonicznego hamowania błędnych prozapalnych makrofagów i że tricykliczne leki przeciwdepresyjne przywróciły funkcję nerwu błędnego i zmniejszone zapalenie jelit. Wyniki te pokazują, że wyczerpanie monoamin indukowane przez rezerpinę i separacja matczyna, 2 modele depresji, wytwarzają wrażliwość na zapalenie jelita grubego za pomocą mechanizmu obejmującego przywspółczulną transmisję i obecność makrofagów jelitowych. Tricykliczny lek przeciwdepresyjny desmetyloimipramina chronił przed tą słabością mechanizmem zależnym od nerwu błędnego. Read more „Upośledzona funkcja przywspółczulności zwiększa podatność na nieswoiste zapalenie jelit w mysim modelu depresji”

RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy czesc 4

Wgłębienia do resorpcji (brązowe) wybarwiono aglutyniną pszenicy sprzężonej z peroksydazą chrzanową. Pasek skali: 100 .m. W celu ustalenia, czy niepowodzenie generowania OC było drugorzędne w stosunku do apoptozy, a nie z powodu pierwotnego efektu RelA na różnicowanie, użyliśmy inhibitora kaspazy ZVAD, w połączeniu z RANKL, podczas pierwszych 48 godzin różnicowania OC. Zabieg ten blokował indukowaną przez RANKL aktywację kaspazy-3 (Figura 3E) i znormalizował liczbę OC wytworzonych z Rela . /. Read more „RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy czesc 4”

RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy ad

Chociaż kilka grup wykazało silną aktywację RelA w OC w odpowiedzi na RANKL i / lub TNF, żadne badania nie odnosiły się konkretnie do unikalnej roli tej podjednostki. Użyliśmy teraz Rela. /. Tnfr1. /. Read more „RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy ad”

Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad

Mutacje somatyczne w niektórych genach odpowiedzialnych za te zespoły (PTPN11, KRAS, BRAF, HRAS) są zaangażowane w patogenezę różnych typów nowotworów, w tym nowotworów mózgu (19. 21). My i inni zidentyfikowaliśmy mutacje aktywujące w KRAS, które skutkują aktywacją sygnalizacji MAPK, w niewielkiej części sporadycznych gwiaździaków pilocytarnych (22, 23). W jednym z badań wykazano, że szlak MAPK jest aktywowany praktycznie we wszystkich sporadycznych gwiaździakach pilocytarnych (22). Profile ekspresji genu gwiaździaków pilocytarnych związanych z NF1 i sporadycznych gwiaździaków pilocytarnych wykazały podobną aktywację genów docelowych szlaku MAPK, co dodatkowo wskazuje, że szlak MAPK jest również często zaangażowany w patogenezę sporadycznych gwiaździaków (24, 25). Read more „Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad”

Rozpuszczalny receptor wyzwalający wyrażany na komórkach mieloidalnych i diagnostyce zapalenia płuc cd

Stężenie mikroorganizmów uznanych za klinicznie istotne dla potencjalnego rozpoznania zapalenia płuc wynosiło ponad 103 jednostek tworzących kolonie na mililitr płynu płuczącego oskrzelowo-pęcherzykowego. Rozpoznanie pneumokokalne post hoc przeprowadzono na podstawie kombinacji już wymienionych kryteriów klinicznych z mikrobiologicznymi dowodami infekcji bakteryjnych. Kryteria te były podobne do tych, które stosowano w przypadku zapalenia płuc związanego z wentylacją przez Pugina i współpracowników.19 Zapalenie płuc uznano za nieobecne, gdy ustalono alternatywną przyczynę nacieku płucnego i nie stwierdzono istotnego wzrostu bakterii w hodowli płynu płuca oskrzelowo-pęcherzykowego w połączeniu z pełną kontrolą. powrót do zdrowia po gorączce, infiltracji i leukocytozie bez leczenia przeciwbakteryjnego. Dwóch uczestników intensywnej terapii dokonało przeglądu wszystkich dokumentacji medycznej dotyczącej pacjenta i niezależnie zaklasyfikowało diagnozę jako zapalenie płuc wywołane przez społeczność, zapalenie płuc wywołane przez respirator lub brak zapalenia płuc. Read more „Rozpuszczalny receptor wyzwalający wyrażany na komórkach mieloidalnych i diagnostyce zapalenia płuc cd”