Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią czesc 4

U 10 pacjentów najniższe stężenia ekulizumabu w surowicy utrzymywały się powyżej 35 .g na mililitr w całym badaniu. Hemolityczna aktywność surowicy od tych 10 pacjentów była całkowicie zablokowana (mniej niż 20 procent w teście z komórkami czerwonymi kurzej) przez zasadniczo cały okres leczenia (Figura 1B). U z 11 pacjentów najniższy poziom ekulizumabu spadł poniżej 35 .g na mililitr w 12. tygodniu i aktywność hemolityczna w surowicy powróciła. W żadnym przypadku nie wykryto przeciwciał przeciwko ekulizumabowi.
Biochemiczne wskaźniki hemolizy
Figura 2. Figura 2. Analiza poziomów dehydrogenazy mleczanowej, wskaźnik biochemiczny hemolizy, u 11 pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią do 25 tygodni przed iw trakcie 12 tygodni leczenia Eculizumabem. Pierwsza dawka ekulizumabu jest wskazana strzałką, podobnie jak górna granica normalnego zakresu dehydrogenazy mleczanowej w Leeds Teaching Hospital. Punkt danych zidentyfikowany w 12 tygodniu gwiazdką reprezentuje odczyt uzyskany z duplikowanej próbki surowicy, ponieważ pierwotna próbka została utracona. Linia przerywana przedstawia punkty poza skalą od jednego pacjenta o wartości szczytowej 12 100 IU na litr.
Poziom dehydrogenazy mleczanowej w surowicy był znacznie podwyższony u wszystkich pacjentów przed leczeniem ekulizumabem. Średnie (. SD) wartości dehydrogenazy mleczanowej spadły z 3111 . 598 IU na litr w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją do 594 . 32 IU na litr (zakres normalny, od 150 do 480) podczas leczenia (p = 0,002) (rysunek 2).
Spadek dehydrogenazy mleczanowej rozpoczął się po podaniu pojedynczej dawki ekulizumabu u wszystkich pacjentów. Poziom dehydrogenazy mleczanowej utrzymywał się w granicach lub nieco powyżej normalnego zakresu w czasie trwania badania (ryc. 2). U jednego pacjenta, u którego poziom ekulizumabu spadł poniżej 35 .g na mililitr w 12 tygodniu (Figura 1A), aktywność hemolityczna powróciła (Figura 1B) i poziomy dehydrogenazy mleczanowej zwiększały się przejściowo (Figura 2). Częstość dawkowania zwiększono z 900 mg co 14 dni do 900 mg co 12 dni, przywracając całkowitą blokadę dopełniacza podczas trwającego 12-miesięcznego badania wydłużenia (dane nie przedstawione).
Haptoglobina stała się wykrywalna w surowicy u 5 z 11 pacjentów po dwóch tygodniach leczenia ekulizumabem, ale wkrótce powróciła do poziomów niewykrywalnych (dane niepokazane). Poziom bilirubiny był również podwyższony u większości pacjentów w punkcie wyjściowym i nie zmieniał się znacząco podczas leczenia (dane nieukazane).
Wpływ na klony PNH
Rycina 3. Rycina 3. Zmiany odsetka napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) Erytrocyty III typu podczas leczenia ekulizumabem u sześciu pacjentów, którzy nie otrzymali transfuzji podczas leczenia (panel A) i pięciu pacjentów otrzymujących co najmniej jedną transfuzję po rozpoczęciu leczenia (panel B). Początkowa dawka ekulizumabu jest wskazana strzałką w każdym panelu.
Erytrocyty typu III są bardzo wrażliwe na lizę przez dopełniacz iw rezultacie mają krótki okres życia. W naszym badaniu odsetek erytrocytów typu III wzrósł znacząco ze średniej wynoszącej 36,7 . 5,9 procent przed leczeniem do 59,2 . 8,0 procent pod koniec 12 tygodni leczenia (p = 0,005) (Figura 3). Wzrost był szczególnie stały u sześciu pacjentów, którzy podczas badania pozostawali niezależni od transfuzji (ryc. 3A)
[przypisy: Enterolwdrożenia magento, monoderma, ambroksol ]
[patrz też: maszyny pakujące, polcortolon, Twardzina ]
[hasła pokrewne: centrum medyczne bazarowa, esteticmed bydgoszcz, usg agatowa ]