Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią ad 7

Jednak poziom hemoglobiny u indywidualnego pacjenta przed wprowadzeniem do badania był sztucznie utrzymywany w wyniku przetoczenia normalnych krwinek czerwonych. Transfuzje krwinek czerwonych przeżywają znacznie dłużej niż komórki PNH. W związku z tym stabilizacja poziomu hemoglobiny przy zmniejszonej potrzebie lub braku potrzeby transfuzji wynika z ochrony czerwonych krwinek PNH przed lizą za pośrednictwem dopełniacza przez ekulizumab. Spadek wymagań dotyczących transfuzji był najbardziej widoczny u sześciu pacjentów bez klinicznie znaczącego stopnia niewydolności szpiku kostnego (jak określono przez prawidłową liczbę płytek krwi). Wszyscy z wyjątkiem jednego z tych pacjentów byli niezależni od transfuzji podczas badania i pozostali tacy podczas badania rozszerzającego. Pozostały pacjent otrzymał podczas badania 3-jednostkową transfuzję, w porównaniu z otrzymaniem 55 jednostek w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację.
Nastąpiła szybka poprawa jakości życia podczas leczenia ekulizumabem, mierzona za pomocą EORTC QLQ-C30. Te kliniczne obserwacje potwierdzają hipotezę, że wiele ważnych współistniejących stanów klinicznych u pacjentów z PNH jest bezpośrednio związanych z przewlekłymi i ostrymi epizodami hemolizy, prawdopodobnie przez wychwytywanie tlenku azotu przez hemoglobinę wolną od osocza.21-25
Ekulizumab był bezpieczny i dobrze tolerowany podczas tego otwartego badania pilotażowego. Działania niepożądane zgłaszane przez pacjentów były podobne pod względem rodzaju i częstości do tych zgłaszanych w przypadku ekulizumabu lub placebo w innych kontrolowanych badaniach klinicznych. Wszyscy pacjenci biorą obecnie udział w rocznym rozszerzeniu badania, w którym lek jest w dalszym ciągu dobrze tolerowany. Ponadto odsetek hemolizy wewnątrznaczyniowej, mierzony poziomami dehydrogenazy mleczanowej i hemoglobinurią, pozostaje zmniejszony u wszystkich pacjentów, przy czym 5 z 11 pacjentów było niezależnych od transfuzji przez co najmniej jeden rok od rozpoczęcia leczenia ekulizumabem.
Mutacja PIG-A u pacjentów z PNH powoduje niedobory związanych z błoną inhibitorów dopełniacza CD55 i CD59, co prowadzi do hemolizy wewnątrznaczyniowej.2,3 Jednakże pacjenci z genetycznymi niedoborami w powierzchniowej ekspresji CD55 (fenotyp Inab) z normalnymi poziomami CD59 nie wykazują klinicznych objawów hemolizy. Odwrotnie, pacjent z genetycznym niedoborem ekspresji CD59, ale prawidłowymi poziomami CD55 miał objawy nie do odróżnienia od PNH.10,11 Dlatego też mutacja somatyczna w PIG- Gen powodujący niedobór związanego z błoną końcowego inhibitora dopełniacza CD59 ma kluczowe znaczenie dla patogenezy PNH. Stwierdziliśmy, że terminalne hamowanie dopełniacza za pomocą ekulizumabu łagodziło niekorzystne skutki tego niedoboru.
Podsumowując, ekulizumab wydaje się zwiększać przeżywalność erytrocytów PNH typu III, polepszać jakość życia i zmniejszać zakres hemolizy, hemoglobinurię (cechę kliniczną PNH) oraz potrzebę transfuzji krwi u pacjentów z PNH. To badanie potwierdza, że aktywacja końcowa dopełniacza jest kluczowym mediatorem zniszczenia erytrocytów w PNH.
[hasła pokrewne: Choroba Perthesa, ambroksol, Mimośród ]
[przypisy: węże do piaskowania, forum kulturystyczne, żeliwo szare ]
[patrz też: węzły chłonne przyuszne, citodent kielce, wok brodnica ]