Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią ad 5

U pacjentów, którzy otrzymywali transfuzje podczas badania, nagłe spadki odsetka komórek typu III były postrzegane jako przetoczone krwinki czerwone rozcieńczone w populacji typu III (Figura 3B). Nie obserwowano istotnych zmian odsetka neutrofili, monocytów lub płytek krwi PNH typu III podczas leczenia ekulizumabem; w większości przypadków te wartości procentowe wynosiły 90 do 100 procent przed badaniem (dane nie pokazane). Wymagania dotyczące transfuzji, poziomy hemoglobiny i liczby retikulocytów
Tabela 1. Tabela 1. Stawki transfuzji, poziomy hemoglobiny i liczba retikulocytów 12 miesięcy przed i po 3 miesiącach leczenia ekulizumabem. W roku poprzedzającym rejestrację zakres transfuzji czerwonych krwinek otrzymanych przez 11 pacjentów wynosił od 12 do 55 jednostek, podczas gdy w ciągu trzech miesięcy badania zakres wynosił od 0 do 8 jednostek. Przed leczeniem ekulizumabem średnia i mediana częstości transfuzji wynosiła odpowiednio 2,1 i 1,8 jednostki na pacjenta na miesiąc (Tabela 1). Te szybkości transfuzji zmniejszyły się odpowiednio do 0,6 i 0,0 jednostki na pacjenta na miesiąc podczas trzech miesięcy leczenia ekulizumabem (P = 0,003). Poziom hemoglobiny nie wzrósł znacząco podczas okresu leczenia, chociaż wartości hemoglobiny u sześciu pacjentów ustabilizowały się bez transfuzji (Tabela 1). Podobnie, liczba retikulocytów pozostała względnie stała podczas leczenia ekulizumabem.
Hemoglobinuria
Ryc. 4. Ryc. 4. Częstość występowania paroksyzmów podczas leczenia Eculizumabem. Panel A przedstawia skalę barwy moczu opracowaną w celu monitorowania występowania napadów hemoglobinurii u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią przed leczeniem iw trakcie leczenia. Paroksyzm został prospektywnie zdefiniowany jako wynik moczu wynoszący 6 lub więcej w tym badaniu. Panel B przedstawia zmianę częstości paroksyzmu (zdefiniowaną jako średnia liczba dni w napadach na pacjenta na miesiąc) u dziewięciu pacjentów miesiąc przed i w ciągu 12 tygodni leczenia ekulizumabem. Dane dotyczące wstępnego leczenia paroksyzmu nie zostały przypadkowo zebrane u dwóch pacjentów, a zatem te dwa zostały wyłączone z analizy.
Nasi pacjenci rejestrowali kolor moczu każdego ranka za pomocą karty kolorów zaprojektowanej do oceny stopnia hemoglobinurii (Figura 4A) zarówno podczas 2-do-4-tygodniowego okresu badania przesiewowego, jak i 12-tygodniowego okresu leczenia. Paroksyzmy hemoglobinurii zostały prospektywnie zdefiniowane jako ciemne zabarwienie moczu o kolorymetrycznym poziomie 6 lub więcej. U dziewięciu pacjentów, u których oceniano wyniki moczu, średnia częstość występowania napadów zmniejszyła się z 2,9 dnia do 0,12 dnia na pacjenta na miesiąc (P <0,001) (Figura 4B).
Jakość życia
Tabela 2. Tabela 2. Zmiana jakości życia podczas leczenia Eculizumabem. Jakość życia oceniano za pomocą przyrządu EORTC QLQ-C30. Gdy odpowiedzi w linii podstawowej były porównywane z odpowiedziami podczas 12 tygodni leczenia ekulizumabem, nastąpiła znaczna poprawa w domenach globalnego stanu zdrowia (P = 0,02), funkcjonowaniu fizycznym (P <0,001), funkcjonowaniu emocjonalnym (P <0,001), poznawczym. funkcjonowanie (P = 0,002), zmęczenie (P <0,001), duszność (P = 0,002) i bezsenność (P = 0,049) (Tabela 2).
Dyskusja
Pacjenci z PNH mają przewlekłe, często dezaktywujące objawy zmęczenia i sporadyczne epizody dysfagii, bólu brzucha i hemoglobinurii
[podobne: ambrisentan, bromazepam, monoderma ]
[więcej w: promazyna, donepezil, cyprofloksacyna ]
[więcej w: limitki aflofarm, ug zaleszany, igor michajłowski ]