Upośledzona funkcja przywspółczulności zwiększa podatność na nieswoiste zapalenie jelit w mysim modelu depresji czesc 4

To stężenie acetylocholiny było również zmniejszone w RM bez zapalenia okrężnicy. Zapalenie jelita grubego per se zmniejszało również zawartość acetylocholiny w okrężnicy (P <0,05), ale stężenie tego neuroprzekaźnika było znacznie zmniejszone u myszy RM i u myszy z zapaleniem okrężnicy (P <0,05) VXP (Figura 5). Podsumowując, odkrycia te wskazują, że leczeniu rezerpiną towarzyszy upośledzona funkcja parasympatomimimetyczna w okrężnicy. Rycina 4 Wpływ leczenia nikotyną na eksperymentalną depresję i VXP. Wpływ 10 dni leczenia nikotyną (20 .g / ml w wodzie pitnej), rozpoczynający się 4 dni po rozpoczęciu leczenia rezerpiną (1 .g / d), na (A) wyniku makroskopowym, (B) aktywności MPO, (C ) Poziomy CRP i (D) IL-1. poziomy cytokin w tkance okrężnicy po 5 dniach wywołanego przez DSS zapaleniu okrężnicy na RM (1 ug / d przez 14 dni) i nierekretynizowanych myszy. Zmiana fałdy w porównaniu z myszami nierekrenizowanymi przez DSS 5%. W obecności lub pod nieobecność VXP, leczenie nikotyną znacznie zmniejszyło wszystkie 4 markery. * P <0,05, n. 8. Wartości są przedstawione jako średnie. SEM. Figura 5 Wpływ leczenia rezerpiną (1 .g / dzień przez 14 dni) i VXP na poziomie acetylocholiny w tkance okrężnicy w grupie bez zapalenia okrężnicy i grupa z 5 dniowym zapaleniem okrężnicy wywołanym DSS. Sam VXP lub zapalenie jelita grubego znacząco obniżyło poziom acetylocholiny u myszy bez zapalenia okrężnicy (n = 10). Większy spadek stwierdzono w grupie z kolektywem przy leczeniu rezerpiną lub VXP (n = 12). * P <0,05, n. 8. Wartości są przedstawione jako średnie. SEM. Rola makrofagów w zapaleniu okrężnicy w RM. My (20) i inni (21, 22) zidentyfikowali makrofagi jako krytyczne komórki docelowe do modulacji zapalenia nerwu błędnego. W kolejnym eksperymencie zbadano rolę makrofagów zależnych od M-CSFa u myszy op / op z niedoborem tych komórek. Nie było różnicy między myszami z niedoborem M-CSFa C57BL / 6 (3 (op / op) i niehomozygotycznymi (+ / (3) bez zapalenia okrężnicy, które otrzymywały rezerpinę zarówno w skali makroskopowej (odpowiednio, 0,1 (0,11 i 0,9 . 0,72), jak i aktywności MPO. (Odpowiednio 0,1 . 0,62 i 0,6 . 0,31 U / mg tkanki). Jak pokazano na Figurze 6, rezerpina pogarszała zapalenie okrężnicy w + /. myszy, co odzwierciedlają uszkodzenia makroskopowe (P <0,05) (Figura 6A), aktywność MPO (P <0,05) (Figura 6B) i poziomy CRP (P <0,05) (Figura 6C). Wzrost obserwowano również w IL-1. (P <0,05) (Figura 6D), TNF-a (4,8, 0,17-krotne, P <0,05) i IL-6 (2,3-0,2-krotne, P <0,05) w porównaniu z niereserpinizowanym + /. myszy otrzymujące DSS. Przeciwnie, nie obserwowano dalszego zwiększenia jakiegokolwiek parametru zapalnego wywołanego DSS po leczeniu rezerpiną u myszy op / op pozbawionych makrofagów pochodzących z M-CSFa (patrz Figura 6). Skrócenie zmian w TNF-a a IL-6 wynosiło 1,15. 0,34 i 1,24. 0,24, odpowiednio, bez znaczących zmian w porównaniu z niereserpinowanymi myszami op / op otrzymującymi DSS. Nie zaobserwowano różnic w IL-10, ale poziom TGF-a był związany z 1.9. 0,14-krotny wzrost (P <0,05) w + /. RM. Figura 6 Wpływ leczenia rezerpiną (1 .g / dzień przez 14 dni) na myszach z niedoborem MCSF. (A) Wynik makroskopowy, (B) aktywność MPO, (C) poziom CRP i (D) IL-1 p cytokiny poziom w tkance okrężnicy po 5 dniach indukowanego przez DSS zapalenia jelita grubego. Leczenie reserpiną (czarne słupki) zwiększyło wszystkie 4 markery w + /. myszy, ale nie wpłynęły na myszy op / op. Zmiana krotności zależy od op / op lub + /. DSS 5% RM. * P <0,05, n. 8; # P <0,05 versus + /. Myszy kontrolne DSS 5%. Wartości są pokazane jako średnie. SEM. Wpływ DMI na zapalenie okrężnicy w RM. Jak pokazano na Figurze 7A, podawanie ip DMI tłumiło czas trwania bezruchu (P <0,05) związany z zachowaniem depresyjnym. Ta czynność nie została zmieniona przez VXP. Podawanie DMI w RM znacząco zwiększało poziom 5-HT w mózgu (P <0,05) (Tabela 1). Podobny profil zaobserwowano w teście latencji bezruchu, w którym DMI wykazało wzrost opóźnienia z 56,21. 3.1 do 67,4. 2,9 sekundy (P <0,05), podczas gdy VXP i nikotyna nie wpłynęły na to badanie (odpowiednio 53,77 . 2,56 i 47,8 . 3,85 sekundy). Ryc. 7 Wpływ VXP na leczenie zapalenia jelita grubego metodą DMI. (A) Wpływ 12 dni leczenia DMI (15 mg / d, ip), rozpoczynający się 2 dni po rozpoczęciu leczenia rezerpiną (1 .g / d) i / lub leczeniem VXP na zachowanie. Efekt DMI nie został naruszony przez VXP. (B) Wynik makroskopowy, aktywność (C) MPO i (D) poziomy acetylocholiny w tkance okrężnicy po 5 dniach reżimu DSS 5%. * P <0,05. Wartości są pokazane jako średnie. SEM. Następnie badaliśmy wpływ DMI na wskaźniki zapalne u myszy z zapaleniem okrężnicy typu DSS. DMI nie wpływał na żaden parametr zapalenia u myszy z zapaleniem okrężnicy wywołanym przez DSS, który nie otrzymał rezerpiny [podobne: citodent kielce, igor michajłowski, chlorek tionylu ]