Upośledzona funkcja przywspółczulności zwiększa podatność na nieswoiste zapalenie jelit w mysim modelu depresji ad 5

DMI nie obniżył wyniku makroskopowego ani nie osłabił aktywności MPO u tych myszy. Podobnie wartości CRP wynosiły 25,3. 0,1 i 26,7. 0,8 ng / ml u myszy nieleczonych i leczonych DMI z zapaleniem okrężnicy. IL-1 p, IL-6 i TNF-a poziomy cytokin były również podobne (odpowiednio 1,2. 0,3, 0,97. 0,4 i 1,2. 0,4-krotny wzrost) w porównaniu z nieleczonymi myszami z zapaleniem okrężnicy. Wyniki te wskazują, że DMI nie ma bezpośredniego działania przeciwzapalnego w tym modelu zapalenia okrężnicy. Jak już wykazano, leczenie rezerpiną zwiększyło nasilenie zapalenia okrężnicy wywołanego przez DSS. Jak pokazano na rysunku 7, B i C, to pogorszenie wywołane rezerpiną zostało zniesione przez DMI. Rzeczywiście, wszystkie parametry zapalenia zostały poprawione w RM traktowanym DMI. Wartości oceny histologicznej zostały zmniejszone z 2,7. 0,25 do 1,12. 0,21 (P <0,05) (patrz również Figura 3C), poziomy CRP zmniejszyły się z 34,1. 0,7 do 25,1. 2,3 ng / ml (P <0,05), a wzrost krotności cytokin wynosił 0,31. 0,22 (P <0,05), 0,5. 0,33 (P <0,05) i 1,02. 0,2 (P <0,05) odpowiednio dla IL-1 p, IL-6 i TNF-a, w porównaniu z kontrolą. Działanie przeciwzapalne DMI zależało od integralności błędnej, ponieważ nie zaobserwowano poprawy w VXP RM z zapaleniem okrężnicy po leczeniu DMI (Figura 3D i Figura 7, B i C). Co więcej, nie ma dalszego wzrostu dla TGF-. było widoczne po leczeniu DMI w RM. Zwiń zmiany w TGF-. było 1,1. 0,2, bez znaczących zmian w porównaniu z nierekretynizowanymi myszami otrzymującymi DSS, i nie zaobserwowano różnic dla IL-10. Aby dokładniej zbadać zależność DMI od funkcji przywspółczulnej, zbadaliśmy zmiany poziomów acetylocholiny w okrężnicy po podaniu leku przeciwdepresyjnego, a wyniki przedstawiono na Figurze 7D. Jak wcześniej pokazano, leczenie rezerpiną wiązało się ze znaczącym zmniejszeniem poziomów acetylocholiny w zapaleniu okrężnicy po DSS. Ta redukcja została osłabiona przez DMI, jak pokazano na fig. 7D. Poziom acetylocholiny w RM traktowanym DMI był podobny do poziomu obserwowanego u myszy z zapaleniem okrężnicy DSS przy braku albo rezerpiny (23,55. 2,07. G / mg białka) albo traktowania DMI (25,59. 2,28. G / mg białka). W myszy RM leczonej DMI i myszach wototowanych poziom acetylocholiny był podobny do obserwowanego u myszy z zapaleniem okrężnicy DSS w obecności rezerpiny (odpowiednio 14,95 . 1,04 i 13,419 . 1,78 | ag / mg białka). Podsumowując, odkrycia te wskazują, że przeciwzapalne działanie DMI w tym modelu jest mediowane przez przywrócenie funkcji przywspółczulnej w jelitach. Rola nerwów przywspółczulnych i DMI w zapaleniu okrężnicy u myszy MS. Aby określić, czy wyżej opisane zmiany były ograniczone do modelu opartego na rezerpinie, przeprowadziliśmy badania w modelu myszy MS, który również wykazuje zachowanie przypominające depresję. Jak pokazano w Tabeli 3, nasilenie zapalenia okrężnicy u myszy MS, w porównaniu z myszami DSS z USA, wykazano przez 1,65-krotny wzrost (P <0,05) w skali makroskopowej, 1,56-krotny wzrost aktywności MPO ( P <0,05) oraz 1,47-krotny wzrost poziomu CRP (P <0,05). Zwiększona ostrość zapalenia okrężnicy wywołanego przez DSS u myszy MS również była widoczna histologicznie (P <0,05), a zmiany stężenia cytokin w okrężnicy obserwowano również u myszy MS z zapaleniem okrężnicy. Stężenia TNF-a, IL-1 (3 i IL-6 w kontrolnej myszy z zapaleniem okrężnicy wynosiły 21,7. 8,1, 81,7. 20,2 i 51,7. 2,3 pg / mg białka, odpowiednio. Zwiększenie krotności TNF-a było 4.0. 0,8 wyższe u myszy MS w porównaniu z myszami z USA z zapaleniem okrężnicy DSS (P <0,05) i odpowiednie wartości dla IL-1 p a IL-6 wynosiło 2,3. 0,4 (P <0,05) i 1,6. 0,3 (P <0,05). Tabela 3 Wpływ leczenia MS i DMI na zapalenie jelita grubego wywołane DSS Podawanie DMI tłumiło czas trwania bezruchu związany z zachowaniem depresyjnym (P <0,05) (Tabela 3) i znacząco zwiększało poziom 5-HT w mózgu myszy MS ( P <0,05) (Tabela 1). Ta czynność nie została zmieniona przez VXP (dane nie pokazane). DMI nie miało wpływu na żaden parametr zapalenia u myszy amerykańskich z zapaleniem okrężnicy wywołanym przez DSS. Jak już wykazano, SM zwiększyło ciężkość zapalenia okrężnicy wywołanego przez DSS, a pogorszenie to zostało zniesione przez DMI. Rzeczywiście, wszystkie parametry stanu zapalnego zostały poprawione u myszy MS leczonych DMI, a efekt przeciwzapalny DMI był zależny od integralności błędnego odkształcenia, ponieważ nie zaobserwowano poprawy u myszy myszy z zapaleniem stawów z zapaleniem okrężnicy z zapaleniem okrężnicy po leczeniu DMI. Aby zbadać zależność DMI od funkcji przywspółczulnych, zbadaliśmy następnie zmiany poziomu acetylocholiny w okrężnicy po podaniu leku przeciwdepresyjnego [przypisy: ug zaleszany, stomatologia na księżym młynie, esteticmed bydgoszcz ]