Upośledzona aktywność mitochondrialna u potomstwa opornego na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2

Insulinooporność wydaje się być najlepszym predyktorem rozwoju cukrzycy u dzieci pacjentów z cukrzycą typu 2, ale mechanizm odpowiedzialny jest nieznany. Metody
Przeprowadzono badania nad zaciskami hiperinsulinemiczno-euglikemicznymi w połączeniu z infuzjami [6,6-2H2] glukozy u zdrowych, młodych, szczupłych, opornych na insulinę potomstwa pacjentów z cukrzycą typu 2 i kontrolnymi wrażliwymi na insulinę dopasowanymi do wieku, wzrostu, masy ciała i aktywność fizyczna w celu oceny wrażliwości wątroby i mięśni na insulinę. Przeprowadzono badania spektroskopii rezonansu magnetycznego protonowego (1H) w celu zmierzenia zawartości lipidów wewnątrzkomórkowych i wewnątrzwątrobowych trójglicerydów. Szybkość lipolizy tłuszczowej całego ciała i podskórnej oceniano przez pomiar szybkości obrotu [2H5] glicerolu w połączeniu z pomiarami uwalniania glicerolu z tłuszczu podskórnego w mikrodializie. Przeprowadziliśmy badania spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P w celu oceny szybkości mitochondrialnego działania oksydacyjno-fosforylacyjnego w mięśniach.
Wyniki
Tempo poboru glukozy stymulowane insuliną przez mięśnie było o około 60 procent niższe u osób opornych na insulinę niż u osób kontrolnych wrażliwych na insulinę (P <0,001) i było związane ze wzrostem o około 80 procent zawartości lipidów śródkomórkowych ( P = 0,005). Ten wzrost zawartości lipamin wewnątrzkomórkowych był najprawdopodobniej spowodowany dysfunkcją mitochondrialną, co odzwierciedla zmniejszenie o ok. 30% fosforylacji mitochondriów (P = 0,01 dla porównania z kontrolami), ponieważ nie było znaczących różnic w układowych lub miejscowych wskaźnikach lipolizy lub stężenia w osoczu czynnika martwicy nowotworu ., interleukiny-6, rezystyny lub adiponektyny.
Wnioski
Dane te potwierdzają hipotezę, że insulinooporność w mięśniu szkieletowym insulinoopornego potomstwa pacjentów z cukrzycą typu 2 jest związana z rozregulowaniem wewnątrzkomórkowego metabolizmu kwasów tłuszczowych, prawdopodobnie z powodu odziedziczonej wady mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej.
Wprowadzenie
Cukrzyca typu 2 szybko staje się ogólnoświatową epidemią1. Chociaż pierwotna przyczyna tej choroby nie jest znana, wydaje się, że główną rolę odgrywają insulinooporność, o czym świadczą przekrojowe badania wykazujące oporność na insulinę u praktycznie wszystkich pacjentów z cukrzycą typu 2, jak również prospektywne badania wykazujące obecność insulinooporności od jednej do dwóch dekad przed wystąpieniem choroby.2-4 Ponadto wykazano, że insulinooporność u potomstwa pacjentów z cukrzycą typu 2 jest najlepszym predyktorem rozwoju choroba.5
Pomimo dużego nakładu pracy niewiele wiadomo na temat czynników odpowiedzialnych za insulinooporność u osób zagrożonych. Pod tym względem badania mierzące zawartość triglicerydów w próbkach z biopsji mięśniowej6 lub zawartość lipidów wewnątrzkomórkowych za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego proton (1H) 7-9 wskazują na silny związek między zawartością lipidów domięśniowych a opornością na insulinę w mięśniach szkieletowych. W badaniach zidentyfikowano również wzrost stężeń kwasów tłuszczowych w osoczu10 i zawartość lipidów wewnątrzkomórkowych8 u potomstwa opornego na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2, co sugeruje, że rozregulowanie metabolizmu kwasów tłuszczowych może pośredniczyć w oporności na insulinę u tych osób
[więcej w: bimatoprost, Enterolwdrożenia magento, anastrozol ]
[patrz też: belimumab, transkrypcje nagrań, citalopram ]
[patrz też: mzo ostrów, luzer, fluomizin opinie ]