Upośledzona aktywność mitochondrialna u potomstwa opornego na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2 ad

Z kolei wzrost stężenia wewnątrzkomórkowego metabolitów kwasów tłuszczowych jest postulowany do aktywacji kaskady kinazy serynowej, która zmniejsza stymulowaną insuliną aktywność kinazy 3 związanej z substratem receptora kinazy fosfatydyloinozytolowej 11-14 i powoduje zmniejszenie transportu glukozy12 i syntezę glikogenu .5,16 W niniejszym badaniu zbadano potencjalny mechanizm wewnątrzkomórkowej akumulacji lipidów u młodych, szczupłych, opornych na insulinę potomstwa pacjentów z cukrzycą typu 2. Osoby te są idealnymi kandydatami do badań nad najwcześniejszymi wadami prowadzącymi do insulinooporności, ponieważ w przeciwieństwie do pacjentów z cukrzycą są młodzi, szczupli, zdrowi i mało prawdopodobne, aby mieli inne czynniki zakłócające. Ponieważ wzrost wewnątrzkomórkowej zawartości trójglicerydów może nastąpić w wyniku zwiększonego dostarczania kwasów tłuszczowych z lipolizy, obniżonego tempa fosforylacji oksydatywnej mitochondriów lub obu, zbadaliśmy te procesy u potomstwa opornego na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2 iu pacjentów z cukrzycą insuliną wrażliwe osoby kontrolne. Oceniliśmy wskaźniki lipolizy tłuszczowej całego ciała i podskórnej poprzez pomiar szybkości obrotu [2H5] glicerolu w połączeniu z pomiarami mikrodializowania uwalniania glicerolu z tłuszczu podskórnego. Określiliśmy tempo fosforylacji mitochondriów in vivo i stosunek nieorganicznego fosforanu do fosfokreatyny w mięśniach szkieletowych za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego Fosfor-31 (31P). Ponadto, ponieważ badania wykazały również, że kilka hormonów pochodzących z adipocytów (czynnik martwicy nowotworu ., 17 interleukina-6,18-rezystyna, 19 i adiponektyna20) powodują oporność na insulinę, mierzyliśmy także stężenie tych czynników w tej grupie odporne osoby.
Metody
Przedmioty
Wszyscy badani byli rekrutowani za pomocą lokalnej reklamy przez okres dwóch lat (2001-2003) i zostali poddani wstępnej weryfikacji w celu potwierdzenia, że byli w doskonałym zdrowiu, szczupli, niepalący i nie przyjmujący żadnych leków. Wymagana była także masa urodzeniowa powyżej 2,3 kg (5 funtów) i siedzący tryb życia, zgodnie z definicją kwestionariusza indeksu aktywności, 21. Kwalifikowani badani (ponad 150 osób) poddani zostali trzygodzinnemu doustnemu testowi tolerancji glukozy (z 75 g doustnego obciążenia glukozą), po którym dwie podgrupy badanych były kolejno wybierane w celu zidentyfikowania ekstremalnych fenotypów na insulinooporność i zwiększoną wrażliwość na insulinę.
Osoby oporne na insulinę (3 mężczyzn i 11 kobiet) zostały zdefiniowane jako mające wskaźnik wrażliwości na insulinę22 poniżej 4.0 (wskazujące na insulinooporność, niższe wartości wskazują na większą oporność na insulinę), co najmniej jednego rodzica lub dziadka z cukrzycą typu 2 i co najmniej jeden inny członek rodziny z cukrzycą typu 2. Osoby kontrolne wrażliwe na insulinę (pięciu mężczyzn i siedem kobiet) zostały określone wskaźnikiem wrażliwości na insulinę większym niż 6,3 (z wywiadem rodzinnym lub bez cukrzycy typu 2).
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci przeszli następnie kompletne badanie historii choroby i badanie przedmiotowe wraz z badaniami krwi w celu sprawdzenia, czy następujące czynności były prawidłowe: liczba krwi i płytek krwi; stężenia elektrolitów, aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, azotu mocznikowego we krwi, kreatyniny, cholesterolu i trójglicerydów; czas protrombinowy; i czas częściowej tromboplastyny
[hasła pokrewne: ambroksol, anastrozol, bimatoprost ]
[patrz też: maszyny pakujące, polcortolon, Twardzina ]
[patrz też: centrum medyczne bazarowa, esteticmed bydgoszcz, usg agatowa ]