Upośledzona aktywność mitochondrialna u potomstwa opornego na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2 ad 6

Różnicę można przypisać w dużej mierze redukcji o około 70 procent w stymulowanym insuliną nieutleniającym metabolizmie glukozy w mięśniach. Wykorzystując spektroskopię rezonansu magnetycznego 1H do pomiaru zawartości lipidów wewnątrzkomórkowych, stwierdziliśmy, że insulinooporność w mięśniach towarzyszyła zwiększeniu o około 80 procent zawartości lipidów wewnątrzkomórkowych u osób opornych na insulinę, w porównaniu z osobnikami kontrolnymi wrażliwymi na insulinę. Dane te są zgodne z wcześniejszymi badaniami na ludziach7-9 i gryzoniami, 31, 32, które sugerują, że rozregulowany domięśniowy metabolizm kwasów tłuszczowych ma ważną przyczynową rolę w insulinooporności i może odgrywać podobną rolę w indukowanej tłuszczem oporności na insulinę w tkance tłuszczowej. mięśnie szkieletowe insulinoopornego potomstwa pacjentów z cukrzycą typu 2. Aby ocenić, czy wzrost zawartości lipamin wewnątrzkomórkowych u osób opornych na insulinę wynikał ze zwiększonego dostarczania kwasów tłuszczowych do mięśnia, mierzyliśmy całe ciało i zlokalizowane wskaźniki lipolizy. Szybkość lipolizy całego ciała była podobna u osób kontrolnych i osób opornych na insulinę w stanie podstawowym i oba były tłumione w podobnym stopniu podczas badania klamry hiperinsulinowo-euglikemicznej. W sposób zgodny z tym odkryciem odkryliśmy, że zakres indukowanej insuliną tłumienia zlokalizowanych wskaźników lipolizy w tłuszczu podskórnym, jak oceniono za pomocą mikrodializ, był również podobny w obu grupach. Podsumowując, dane te sugerują, że oporność na insulinę ograniczała się głównie do mięśni szkieletowych i że zwiększona szybkość podstawowa lipolizy obwodowej i defekty wywołane przez insulinę zahamowania lipolizy nie odgrywają głównej roli w powodowaniu zwiększonej zawartości lipidów wewnątrzkomórkowych w insulinoopornej tematy.
Aby ocenić, czy zmniejszona aktywność mitochondrialna może przyczyniać się do zwiększenia zawartości lipidów wewnątrzkomórkowych, ocenialiśmy również stopnie fosforylacji mitochondriów mięśni za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P. Stwierdziliśmy, że wskaźniki mitochondrialne produkcji ATP były zmniejszone o około 30 procent w mięśniach osób opornych na insulinę, w porównaniu z osobnikami kontrolnymi wrażliwymi na insulinę. Zgodnie z tym odkryciem o zmienionej funkcji mitochondrialnej, znaleźliśmy również obniżony stosunek nieorganicznego fosforanu do fosfokreatyny, który może odzwierciedlać niższy stosunek włókien typu I (głównie utleniających) do włókien typu II (głównie glikolitycznych) u osób opornych na insulinę. 29,30 To stwierdzenie jest zgodne z wynikami badania biopsyjnego przeprowadzonego przez Nyholm i wsp., Który odkrył zwiększoną liczbę włókien mięśniowych typu IIb u otyłych, opornych na insulinę krewnych pierwszego stopnia pacjentów z cukrzycą typu 2. 33 Wzięte razem , dane te sugerują, że insulinooporne potomstwo pacjentów z cukrzycą typu 2 ma odziedziczone zmniejszenie zawartości mitochondriów w mięśniu, co z kolei może być odpowiedzialne za obniżone wskaźniki mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej.
Kilka badań wskazuje również na szereg nowych czynników pochodzących z adipocytów w zakresie pośredniczenia w oporności na insulinę u pacjentów z otyłością iu osób z cukrzycą typu 2.17,18,34-37 Aby odnieść się do potencjalnej roli rezystyny, czynnika martwicy nowotworów ., interleukiny -6, i adiponektyna w pośredniczeniu w insulinooporności u pacjentów opornych na insulinę, zmierzyliśmy stężenia tych czynników w osoczu i nie stwierdziliśmy znaczących różnic między tymi dwiema grupami
[podobne: dienogest, suprasorb, Choroba Perthesa ]
[hasła pokrewne: magnesy ferrytowe, wbijanie pali, wzorcowanie przyrządów pomiarowych ]
[patrz też: kardiomed ursus, danmed oborniki, chlorek tionylu ]