Tendencje w częstości zawału mięśnia sercowego u pacjentów z HIV

Stosowanie leków hamujących proteazę wiąże się ze zwiększonym poziomem trójglicerydów, cholesterolu całkowitego i cholesterolu lipoprotein o małej gęstości oraz z diatezą cukrzycową u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) .1 Ponieważ te problemy metaboliczne mogą prowadzić do choroby sercowo-naczyniowej Przeanalizowaliśmy dane z badania ankietowego HIV (HOPS), w którym uczestniczyła duża grupa ambulatoriów zakażonych wirusem HIV, a następnie dziewięciu klinik z HIV w siedmiu miastach USA: 3247 pacjentów, którzy przyjmowali inhibitory proteazy przez ponad sześć miesięcy, oraz 2425 pacjentów, którzy nie przyjmował inhibitorów proteazy. Tych pacjentów obserwowano w sumie 17 712 osobo-lat obserwacji.
Jak wcześniej informowaliśmy, stosowanie inhibitorów proteazy było silnie skorelowane z hiperlipidemią i cukrzycą.2. Udokumentowano 19 udokumentowanych zawałów mięśnia sercowego w grupie pacjentów, którzy przyjmowali inhibitory proteazy, ale tylko 2 w grupie pacjentów, którzy nie przyjmowali tych leków (Współczynnik hazardu proporcjonalnego Coxa, współczynnik hazardu, 8,1, przedział ufności 95%, 1,1 do 56,8, P = 0,036). Analiza kontrolująca wiek, płeć, palenie tytoniu oraz obecność lub brak nadciśnienia, cukrzycy i hiperlipidemii zmniejszyła, ale nie wyeliminowała tego związku (model Coxa, skorygowany współczynnik ryzyka, 6,5; przedział ufności 95%, 0,9 do 47,8; P = 0,065). Wyniki europejskiego badania, gromadzenie danych na temat niekorzystnych zdarzeń związanych z lekami przeciw HIV (DAD) (wydanie 20 listopada), 3 zgadzają się z naszymi ustaleniami w Stanach Zjednoczonych.
Ryc. 1. Ryc. 1. Wskaźnik zawału mięśnia sercowego (panel A) i odsetki pacjentów przyjmujących inhibitory proteazy i statyny lub inną terapię obniżającą stężenie lipidów (LLT) (panel B) w badaniu ambulatoryjnym HIV w latach 1993-2002. nasza kohorta na kolejny rok, a ponowna analiza danych pokazuje trzy trendy. Po pierwsze, częstość zawału serca zmniejszyła się nieco (ryc. 1A), z 3.10 przypadków na 1000 osobolat w 2000 r. Do 1,91 na 1000 osobolat w 2002 r. Spadek ten wydaje się być poprzedzony zmniejszającym się stosowaniem inhibitorów proteazy, z odsetek 75,7 procent wśród pacjentów w HOPS w 1998 r. do 58,0 procent w 2002 r. (chi-kwadrat dla trendu, 283,6, P <0,001), a także poprzez zwiększenie użycia statyn i innych terapii obniżających poziom lipidów, z udziałem 4,2 procent w 1998 do ponad 15 procent w 2002 roku (chi-kwadrat dla trendu, 285,7, P <0,001) (Figura 1B). W ostatnich latach terapia statynami stanowiła dwie trzecie lub więcej wszystkich terapii obniżających stężenie lipidów.
Kilka linii dowodów sugeruje, że stosowanie inhibitorów proteazy może prowadzić do zawału mięśnia sercowego i innych postaci choroby sercowo-naczyniowej: wiarygodności biologicznej, związku czasowego, 2 związku statystycznego, 2-4 i danych dotyczących odpowiedzi na dawkę.3,4 Choroba sercowo-naczyniowa u pacjentów zakażonych wirusem HIV nadal nie jest powszechny i zgodnie z naszą wiedzą nikt nie zasugerował, że poważnie zagraża stosowaniu tej cennej klasy leków przeciwretrowirusowych. Jednak częściowo uznając ten potencjalnie szkodliwy wpływ inhibitorów proteazy u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, amerykańscy klinicyści obecnie stosują mniej inhibitorów proteazy – oraz statyny i inne leki zmniejszające stężenie lipidów5 – pod opieką swoich pacjentów zakażonych HIV.
Scott D Holmberg, MD, MPH
Ann C. Moorman, MPH
Alan E. Greenberg, MD, MPH
Ośrodki ds. Kontroli i Prewencji Chorób, Atlanta, GA 30333
[email protected] gov
5 Referencje1. Rhew DC, Bernal M, Aguilar D, Iloeje U, Goetz MB. Związek pomiędzy stosowaniem inhibitora proteazy a zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności: przegląd systematyczny. Clin Infect Dis 2003; 37: 959-972
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Holmberg SD, Moorman AC, Williamson JM, i in. Inhibitory proteazy i wydolność sercowo-naczyniowa u pacjentów z HIV-1. Lancet 2002; 360: 1747-1748
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Gromadzenie danych o niekorzystnych zdarzeniach grup leków przeciw wirusowi HIV (DAD). Kombinowana terapia przeciwretrowirusowa i ryzyko zawału mięśnia sercowego. N Engl J Med 2003; 349: 1993-2003
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Mary-Krause M, Cotte L, Simon A, Partisani M, Costagliola D, Clinical Epidemiology Group z francuskiej bazy danych szpitali. Zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego z czasem trwania terapii inhibitorem proteazy u mężczyzn zakażonych wirusem HIV. AIDS 2003; 17: 2479-2486
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Stein JH, Wu Y, Kawabata H, Iloeje UH. Zwiększone stosowanie terapii obniżającej stężenie lipidów u pacjentów przyjmujących inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności. Am J Cardiol 2003; 92: 270-274
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Friis-M.ller i jego współpracownicy odpowiadają: Intrygujące jest stwierdzenie spadku częstości zawału mięśnia sercowego, który jest czasowo związany z ograniczeniem stosowania schematów zawierających inhibitor proteazy i jednoczesnym zwiększeniem stosowania statyn. Jednakże, chociaż wyniki przytaczane przez Holmberga i współpracowników są oparte na bardzo dużej liczbie pacjentów, liczba zdarzeń pozostaje niewielka, co powoduje roczne wskaźniki zawału mięśnia sercowego ze skłonnością do losowych fluktuacji. Aby ustalić, czy trendy te są autentyczne, wymagane są większe kohorty.
Chociaż zgłaszane stowarzyszenia faworyzują związek przyczynowy między stosowaniem inhibitorów proteazy a ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej, 1,2 nie jest jasne, czy efekt ten jest ograniczony do tej klasy leków. Najdłuższe doświadczenie dotyczy inhibitorów proteazy w porównaniu z innymi rodzajami leków. Co więcej, dyslipidemia i cukrzyca nie są ograniczone do klasy leków hamujących proteazy, a różnice wewnątrz klasy istnieją.3-5
Uważamy, że przedwczesne jest wydawanie wytycznych zalecających zmiany w stosowaniu leków przeciw wirusowi HIV lub wprowadzenie statyn pod kątem nieprawidłowych profili lipidowych, z wyjątkiem pacjentów z natychmiastowym, wysokim bezwzględnym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Jednak obecna wiedza wspiera zalecenia dotyczące modyfikacji czynników ryzyka związanych ze stylem życia u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwretrowirusowe.
Nina Friis-M.ller, MD
Szpital Uniwersytecki Hvidovre, 2650 Hvidovre, Dania
Caroline Sabin, Ph.D.
Royal Free i University College Medical Schools, Londyn NW3 2PF, Wielka Brytania
Jens D. Lundgren, MD, DMSc.
Szpital Uniwersytecki Hvidovre, 2650 Hvidovre, Dania
[email protected] dkfor DAD Steering Committee

5 Referencje1 Holmberg SD, Moorman AC, Williamson JM, i in.
[hasła pokrewne: alemtuzumab, agaricus, monoderma ]
[przypisy: promazyna, donepezil, cyprofloksacyna ]
[hasła pokrewne: limitki aflofarm, ug zaleszany, igor michajłowski ]