Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią czesc 4

U 10 pacjentów najniższe stężenia ekulizumabu w surowicy utrzymywały się powyżej 35 .g na mililitr w całym badaniu. Hemolityczna aktywność surowicy od tych 10 pacjentów była całkowicie zablokowana (mniej niż 20 procent w teście z komórkami czerwonymi kurzej) przez zasadniczo cały okres leczenia (Figura 1B). U z 11 pacjentów najniższy poziom ekulizumabu spadł poniżej 35 .g na mililitr w 12. tygodniu i aktywność hemolityczna w surowicy powróciła. W żadnym przypadku nie wykryto przeciwciał przeciwko ekulizumabowi. Read more „Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią czesc 4”

Ximelagatran do wtórnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej

Schulman i in. (Wydanie 30 października) stwierdzają, że ich badania nad ximelagatranem w celu wtórnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską i dobrą praktyką kliniczną . Jednak 97 pacjentów przydzielonych do grupy placebo miało nawrót choroby w wywiadzie. żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, stanowiąca 16 procent pacjentów w tej grupie. Obecnym przyjętym zaleceniem międzynarodowym dla pacjentów z nawracającą żylną chorobą zakrzepowo-zatorową jest 12-miesięczna doustna terapia antykoagulacyjna.2 Tak więc przypisanie tych pacjentów do żadnej terapii stanowi naruszenie Deklaracji Helsińskiej. Read more „Ximelagatran do wtórnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej”

Mysi model zespołu Costello ujawnia stan nadciśnienia z udziałem III Ang

Aktywacja komórek macierzystych H-RAS jest główną przyczyną zespołu Costello (CS), zespołu rozwojowego neuro-sercowo-skórno-skórnego. Tutaj opisujemy generowanie mysiego modelu CS przez wprowadzenie onkogennej mutacji Gly12Val w mysim locus H-Ras przy użyciu rekombinacji homologicznej w komórkach ES. Ekspresja endogennego onkogenu H-RasG12V, nawet w homozygotozie, powodowała hiperplazję gruczołu sutkowego. Jednak rozwój nowotworów u tych myszy był rzadki. Mutanty H-RasG12V ściśle zogniskowały niektóre nieprawidłowości obserwowane u pacjentów z CS, w tym dysmorfię twarzy i kardiomiopatie. Read more „Mysi model zespołu Costello ujawnia stan nadciśnienia z udziałem III Ang”

RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy ad 8

Genotyp wszystkich użytych myszy potwierdzono przez analizę PCR genomowego DNA ekstrahowanego z biopsji ogona. Wszystkie protokoły eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Komitet Studiów nad Zwierzętami w Washington University School of Medicine. Przeszczep szpiku kostnego. Odbierające 3- do 5-tygodniowe myszy C57BL / 6J (The Jackson Laboratory) podawano 10 Gy całkowitego ciała na dzień przed wstrzyknięciem x 106 komórek szpiku kostnego z Rela + / + Tnfrl. /. Read more „RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy ad 8”

RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy ad 5

W celu ustalenia, czy Bid jest odpowiedzialna za apoptozę indukowaną RANKL, zastosowaliśmy retrowirusowe podejście siRNA, stosując 2 różne sekwencje do powalenia ekspresji Bid w Rela. /. Prekursory OC. Poziomy ofert w Rela. /. Read more „RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy ad 5”

RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy ad

Chociaż kilka grup wykazało silną aktywację RelA w OC w odpowiedzi na RANKL i / lub TNF, żadne badania nie odnosiły się konkretnie do unikalnej roli tej podjednostki. Użyliśmy teraz Rela. /. Tnfr1. /. Read more „RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy ad”

Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad 7

Aby zbadać swoistą rolę BRAF w gwiaździakach pilocytowych, wyciszyliśmy BRAF w linii komórkowej pochodzącej z gwiaździaka pilocytarnego, który przenosi przyrost liczby kopii ramienia chromosomu 7q. Według naszej wiedzy, jest to pierwsze sprawozdanie z analiz funkcjonalnych wykonanych w ustalonej linii komórkowej pochodzącej z gwiaździaka pilocytarnego do tej pory. Powalenie przeprowadzono za pomocą lentiwirusowej transdukcji 5 różnych shRNA skierowanych na różne regiony w transkrypcie BRAF i porównano z transdukcją kontrolną przy użyciu niedotyczącego shRNA. Uderzająco, 2 z 5 shRNA spowodowało praktycznie całkowite zahamowanie proliferacji komórek, tak że nie można było przeprowadzić kolejnych analiz funkcjonalnych. Pozostałe 3 shRNA spowodowały głębokie zahamowanie proliferacji komórek bez widocznych zmian w morfologicznym wyglądzie komórek nowotworowych. Read more „Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad 7”

Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad 6

Ponadto stwierdzono silną regulację w górę mRNA BRAF i ekspresję białka we wszystkich guzach niosących duplikację locus BRAF. Odkrycia te są niezwykłe, ponieważ genetyka molekularna gwiaździaków o małym stopniu złośliwości u dzieci, w szczególności gwiaździaków pilocytarnych, była w dużej mierze nieznana. Poza obserwacją kliniczną, że pacjenci NF1 mają zwiększone ryzyko wystąpienia tych nowotworów, nie zaobserwowano konsekwentnego występowania w przypadku sporadycznych gwiaździaków żadnej innej aberracji genetycznej. Podczas gdy gwiaździaki pilocytowe związane z NF1 wykazują utratę i dezaktywację alleli NF1, sporadyczne gwiaździaki pilocytarne nie mają mutacji NF1 lub obniżonej ekspresji NF1 (39). Neurofibromina, produkt genu NF1, bierze udział w represji sygnalizacji MAPK przez jej domenę GTPase (12). Read more „Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad 6”