Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią

Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) powstaje w wyniku somatycznej mutacji genu PIG-A w hematopoetycznej komórce macierzystej, a następnie produkcji komórek krwi z niedoborem białek powierzchniowych, które chronią komórki przed atakiem układu dopełniacza. Zbadaliśmy skuteczność kliniczną ekulizumabu, humanizowanego przeciwciała, które hamuje aktywację końcowych składników dopełniacza u pacjentów z PNH. Metody
Jedenaście pacjentów zależnych od transfuzji z PNH otrzymywało infuzję ekulizumabu (600 mg) co tydzień przez cztery tygodnie, a następnie tydzień później przez dawkę 900 mg, a następnie 900 mg co drugi tydzień do tygodnia 12. Wskaźniki kliniczne i biochemiczne hemolizy były następujące: mierzone podczas całego procesu.
Wyniki
Średnie poziomy dehydrogenazy mleczanowej zmniejszyły się z 3111 IU na litr przed leczeniem do 594 IU na litr w trakcie leczenia (P = 0,002). Read more „Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią”

Zdrowie publiczne i czynnik ryzyka: historia nierównej rewolucji medycznej

Akceptacja czynników ryzyka spowodowała, że zmiany w zdrowiu publicznym i medycynie są tak głębokie, jak te, które wynikają z bakteriologii i zarodkowej teorii chorób. . . . Koncepcja czynnika ryzyka była kontrowersyjna ze względu na jej metodologię statystyczną, wieloczynnikową koncepcję etiologii choroby i jej wpływ na ekonomiczne interesy komercyjnych, zawodowych i zdrowotnych organizacji . Read more „Zdrowie publiczne i czynnik ryzyka: historia nierównej rewolucji medycznej”

Wojna Goldbergera: Życie i dzieło Crusadera Zdrowia Publicznego ad

Pod wrażeniem podejrzanych dowodów na to, że pellagra pojawiła się w instytucjach państwowych wśród więźniów, ale nigdy wśród ich opiekunów, Goldberger próbował podważyć teorie infekcji bakteryjnej organizując brudne przyjęcia , podczas których on, jego żona i 14 ochotników przyjmowali pigułki pellagry i byli wstrzyknięto krew zanieczyszczoną pellagrą. Chciałbym, żeby Kraut spekulował dalej i zbadał atrakcyjność Goldbergera w wyjaśnieniu pellagry opartej na odżywianiu. Z pewnością jego ostre oczy, wyćwiczone w wykrywaniu chorób wywołanych przez zarazki i owady, mogłyby pozbyć się innych wyjaśnień. A może założenie Goldbergera, że mleko i inne białka zwierzęce były rozwiązaniem, mogło odzwierciedlać efekt potężnych kampanii reklamowych prowadzonych przez przemysł mleczarski w prasie popularnej i medycznej (aby przeciwdziałać temu, że mleko wielokrotnie było obwiniane za wybuchy duru brzusznego i gruźlica) – rodzaj wczesnej XX-wiecznej wersji Got Milk.
Bardziej niepokojącą stroną wysiłków Goldbergera, by udowodnić, że pelagrę można wytłumaczyć dietą, a nie zarazkami, było jego eksperymentowanie przez ponad dziesięć lat z ludźmi, którzy przebywali w domach dziecka, więzieniach i zakładach dla uchodźców. Read more „Wojna Goldbergera: Życie i dzieło Crusadera Zdrowia Publicznego ad”

Upośledzona funkcja przywspółczulności zwiększa podatność na nieswoiste zapalenie jelit w mysim modelu depresji ad 8

Zwierzęta pozostawiono do odzyskania na poduszce rozgrzewającej. Innej grupie myszy wstrzyknięto ip pełną dawkę rezerpiny. Test ogonowy. Opóźnienie bezruchu i całkowity czas trwania bezruchu indukowanego przez zawiesinę ogonową mierzono zgodnie ze sposobem opisanym przez Steru et al. (49) jako łatwy sposób oceny potencjalnych leków przeciwdepresyjnych. Read more „Upośledzona funkcja przywspółczulności zwiększa podatność na nieswoiste zapalenie jelit w mysim modelu depresji ad 8”

Mysi model zespołu Costello ujawnia stan nadciśnienia z udziałem III Ang ad 7

Leczenie kaptoprilem zapobiega stanowi nadciśnieniowemu zmutowanych myszy H-RasG12V Dyskusja CS jest rzadkim zaburzeniem rozwojowym spowodowanym przez ekspresję linii płciowej konstytutywnie aktywnych, onkogennych alleli H-RAS. Aby lepiej zrozumieć ten syndrom, stworzyliśmy model myszy, wprowadzając jedną z mutacji, o których wiadomo, że są odpowiedzialne za CS w endogennym locus H-Ras myszy. Otrzymane myszy były żywe, nawet w homozygotyczności, i blisko fenokowały niektóre defekty obserwowane u pacjentów z CS. Na przykład myszy H-RasG12V wykazywały oczywiste dysmorfofobię twarzy w wyniku rozwojowych wad kości i miały kardiomiopatię przerostową. Jednak inne charakterystyczne cechy pacjentów z CS nie występowały lub słabo manifestowały się u tych zwierząt. Read more „Mysi model zespołu Costello ujawnia stan nadciśnienia z udziałem III Ang ad 7”

Mysi model zespołu Costello ujawnia stan nadciśnienia z udziałem III Ang cd

W płucach komórki Clara, zidentyfikowane przez immunobarwienie przeciwciałami CC10, również wykazywały silne barwienie X-gal (Suplementowa Figura 5, A i B). Jednak niewielka część pneumocytów typu II, zidentyfikowanych przez immunobarwienie przeciwciałami SPC, wykazywała aktywność g-galu (dodatkowa Figura 5, A i C). Nie wiadomo, czy jest to spowodowane niskim poziomem ekspresji H-Ras w tych komórkach. Na koniec, narządy krwiotwórcze, takie jak śledziona i grasica, wykazywały niski poziom ekspresji H-Ras (dane nie pokazane). Szczegółowe porównanie wzoru ekspresji H-RasG12V, określonego przez barwienie X-gal, u myszy H-RasG12V ujawniło podobny wzór ekspresji (dane nie pokazane). Read more „Mysi model zespołu Costello ujawnia stan nadciśnienia z udziałem III Ang cd”

orthopedica kraków

Genotyp wszystkich użytych myszy potwierdzono przez analizę PCR genomowego DNA ekstrahowanego z biopsji ogona. Wszystkie protokoły eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Komitet Studiów nad Zwierzętami w Washington University School of Medicine. Przeszczep szpiku kostnego. Odbierające 3- do 5-tygodniowe myszy C57BL / 6J (The Jackson Laboratory) podawano 10 Gy całkowitego ciała na dzień przed wstrzyknięciem x 106 komórek szpiku kostnego z Rela + / + Tnfrl. /. Read more „orthopedica kraków”

Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad 9

Przeciwciała wtórne skoniugowane z peroksydazą chrzanową (Abcam) zastosowano w rozcieńczeniu 1: 10000 przed chemiluminescencyjnym wykrywaniem białka (zestaw ECL Plus, GE Healthcare). Test proliferacji. Aby ocenić proliferację komórek glejaka in vitro przed i po traktowaniu inhibitorem MEK1 / 2 U0126, zastosowano oparte na MTT CellTiter96 AQ Nieradioaktywne Proliferacja Komórkowa (Promega) zgodnie z zaleceniami producenta. Wszystkie próbki badano w trzech powtórzeniach, a doświadczenia przeprowadzono w 2 biologicznych replikach. U0126 stosowano w stężeniach od 1. Read more „Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad 9”

Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad 8

Ekstrakcję DNA i RNA o wysokim ciężarze cząsteczkowym z próbek zamrożonego guza przeprowadzono za pomocą metody wysalania (47) lub przez ultrawirowanie chlorku cezu, jak opisano wcześniej (48). Genomowy DNA z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej zdrowych dawców (pula 10 dawców, przedział wiekowy, 25. 40 lat dla każdej płci) izolowano przy użyciu zestawu QIAGEN DNA Blood Midi-Kit. Jakość DNA oceniano na 1% żelu agarozowym, a całkowitą jakość i stężenie RNA kontrolowano za pomocą bioanalizera Agilent 2100 (Agilent Technologies). Porównawcza hybrydyzacja genomowa. Read more „Powielanie genu BRAF stanowi mechanizm aktywacji szlaku MAPK w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości ad 8”