Stowarzyszenie mukowiscydozy z nieprawidłowościami w metabolizmie kwasów tłuszczowych

Pacjenci z mukowiscydozą mają zmieniony poziom kwasów tłuszczowych w osoczu. Wcześniej wykazaliśmy, że poziomy kwasu arachidonowego są zwiększone, a poziomy kwasu dokozaheksaenowego są obniżone w tkankach dotkniętych mukowiscydozą. W tym badaniu ustaliliśmy, czy ludzie z mutacjami w genie transbłonowego promotora konduktazy mukowiscydozy (CFTR) mają podobny defekt kwasów tłuszczowych w tkankach eksprymujących CFTR. Metody
Kwasy tłuszczowe z próbek pobranych z nosa i odbytu, wycinki nabłonka nosa i osocze analizowano od 38 osobników z mukowiscydozą i porównano z wynikami 13 obligatoryjnych heterozygot, 24 zdrowych kontrolnych, 11 osobników z zapalną chorobą jelit, 9 osobników z górnymi drogami oddechowymi. zakażenie przewodu pokarmowego i 16 osób z astmą.
Wyniki
Stosunek kwasu arachidonowego do kwasu dokozaheksaenowego był zwiększony w próbkach pobranych z błony śluzowej i podśluzówkowej do nosa (P <0,001) oraz w próbkach pobranych z biopsji odbytu (P = 0,009) od osobników z mukowiscydozą i wystarczalnością trzustki oraz osobników z mukowiscydozą i niewydolnością trzustki, ponieważ w porównaniu z wartościami u zdrowych osobników kontrolnych. W tkance nosa zmiana ta odzwierciedla wzrost poziomu kwasu arachidonowego i zmniejszenie poziomów kwasu dokozaheksaenowego. W komórkach z błony śluzowej nosa stosunek kwasu arachidonowego do kwasu dokozaheksaenowego był zwiększony u osób z mukowiscydozą (P <0,001), w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, z wartościami w obligatoryjnych heterozygotach pośrednich między tymi dwiema grupami (P <0,001). Stosunek ten nie był zwiększony u osób z nieswoistymi zapaleniami jelit. Pacjenci z astmą i osobami z infekcją górnych dróg oddechowych mieli wartości pośrednie między pacjentami z mukowiscydozą a pacjentami ze zdrową kontrolą.
Wnioski
Dane te wskazują, że zmiany w kwasach tłuszczowych podobne do tych u myszy z nokautem torbielowatym są obecne w tkance z ekspresją CFTR od osobników z mukowiscydozą.
Wprowadzenie
Rycina 1. Rycina 1. Przegląd szlaków biosyntetycznych n-3, n-6 i n-9. W szlaku n-3 niezbędny kwas .-linolenowy kwasu tłuszczowego przekształca się w kwas eikozapentaenowy i kwas dokozaheksaenowy. W szlaku n-6 niezbędny kwas linolowy kwasu tłuszczowego przekształca się w kwas arachidonowy. Kwas eikoatrienowy tworzy się w szlaku n-9 z kwasu oleinowego. Na poziomy niektórych kwasów tłuszczowych, takich jak kwas eikozapentaenowy i kwas dokozaheksaenowy, może wpływać spożycie egzogenne. Zmodyfikowano z Biggemann et al.12 i Sprecher.13
Mechanizmy, dzięki którym mutacje w genie kodującym transbłonowe włókniste mukowiscydozę (CFTR) prowadzą do ekspresji mukowiscydozy są niejasne. Wyjaśnienia muszą uwzględniać zwiększoną lepkość płynów przewodowych oraz nadmierną odpowiedź zapalną gospodarza.1-6 Zmiany w metabolizmie kwasów tłuszczowych mogą odgrywać ważną rolę.7 Niedobór niezbędnych kwasów tłuszczowych opisano u pacjentów z torbielowatością włóknienie 8, które charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia kwasu linolowego (18: 2n-6) w osoczu i kwasu dokozaheksaenowego (22: 6n-3) z kompensacyjnym wzrostem poziomów kwasu eikoatrienoesowego (20: 3n-9) 9- 11 (rysunek 1)
[przypisy: Enterolwdrożenia magento, bromazepam, bupropion ]
[przypisy: węże do piaskowania, forum kulturystyczne, żeliwo szare ]
[więcej w: węzły chłonne przyuszne, citodent kielce, wok brodnica ]