Stowarzyszenie mukowiscydozy z nieprawidłowościami w metabolizmie kwasów tłuszczowych ad 8

Po pierwsze, stosunek kwasu arachidonowego do kwasu dokozaheksaenowego był nieprawidłowy w tkance nosa i odbytu u osobników z mukowiscydozą i wystarczalnością trzustki, którzy mają normalną asymilację mikroelementów i makroelementów. Po drugie, stosunek w złuszczach błony śluzowej nosa z obligatoryjnych heterozygot był pośredni między wartościami u osobników z mukowiscydozą i zdrowymi osobnikami kontrolnymi. To odkrycie jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, że funkcja CFTR nie jest normalna u obligatoryjnych heterozygot 33, 34 i jest związana z rozwojem chorób związanych z mukowiscydozą u ludzi, takich jak zapalenie zatok 35 i przewlekłe zapalenie trzustki.36,37 Nienormalne poziomy kwasu dokozaheksaenowego w tkankach nie mogą wynikać wyłącznie z niskiego poziomu w osoczu, ponieważ metabolizm kwasów tłuszczowych jest specyficzny dla komórek, a kwasy tłuszczowe w komórkach tkanek regulowanych przez CFTR mogą nie odzwierciedlać poziomów kwasów tłuszczowych w krążeniu.38- 41 Odkrycie u myszy z mutacją torbielowatą nokautującą, że nieprawidłowość w kwasie tłuszczowym jest obecna tylko w dotkniętych tkankach i że kwasy tłuszczowe w osoczu były takie same jak u ich rodzeństwa z miotu typu dzikiego30, wskazuje, że defekt kwasu tłuszczowego może wystąpić w przypadku braku zmian w osoczowe kwasy tłuszczowe. Chociaż przyszłe badania powinny ściśle kontrolować spożycie kwasów tłuszczowych, szczególnie kwasu eikozapentaenowego i dokozaheksaenowego, sama dieta nie wyjaśnia w pełni nieprawidłowości kwasów tłuszczowych, które zidentyfikowaliśmy.
Chociaż mechanizm, dzięki któremu CFTR reguluje metabolizm kwasów tłuszczowych, nie jest znany, niskie poziomy kwasu dokozaheksaenowego mogą być ważne w nadmiernej odpowiedzi zapalnej gospodarza w mukowiscydozy. Kwas dokozaheksaenowy przekształca się w docosatrieny i resolwiny z serii 17S, które są silnymi mediatorami przeciwzapalnymi, które są zwykle wytwarzane podczas rozdzielania stanu zapalnego.42,43. Dlatego niski poziom kwasu dokozaheksaenowego u pacjentów z mukowiscydozą może wyjaśniać, przynajmniej częściowo, stan zapalny związany z tą chorobą i może mieć ważne implikacje terapeutyczne. Wcześniej wykazano, że doustne podawanie dużych dawek kwasu dokozaheksaenowego myszom z nokautem torbielowatym koryguje nieprawidłowość w kwasie tłuszczowym, odwraca zmiany histologiczne w trzustce i jelicie krętym i zmniejsza poziomy neutrofilów u myszy z zapaleniem płuc wywołanym przez pseudomonas lipopolisacharyd. 30, 44 Ważne będzie ustalenie, czy korekta tego defektu kwasów tłuszczowych stanowi leczenie mukowiscydozy.
[podobne: bupropion, dienogest, Mimośród ]
[hasła pokrewne: węże do piaskowania, forum kulturystyczne, żeliwo szare ]
[hasła pokrewne: węzły chłonne przyuszne, citodent kielce, wok brodnica ]