Stowarzyszenie mukowiscydozy z nieprawidłowościami w metabolizmie kwasów tłuszczowych ad 7

Mediana stosunku kwasu arachidonowego do kwasu dokozaheksaenowego u osób z astmą wyniosła 6,9, co było wynikiem pośrednim między pacjentami z mukowiscydozą (9,1, P <0,001) a zdrowymi osobami kontrolnymi (3,2, P <0,001). Profile kwasów tłuszczowych w plazmie
Tabela 4. Tabela 4. Profil kwasów tłuszczowych osocza. Profil kwasów tłuszczowych w osoczu został zbadany w celu ustalenia, czy nastąpiły zmiany w poziomach kwasów tłuszczowych podobnych do tych w tkankach (Tabela 4). Badano również kwas linolowy i kwas eikoatrienowy w celu stwierdzenia, czy u naszych pacjentów występuje niedobór kwasów tłuszczowych, jak opisano w innych raportach. 9-11 Poziomy kwasu dokozaheksaenowego były istotnie niższe w osoczu pacjentów z mukowiscydozą niż w zdrowi osobnicy kontrolni (P <0,001), z pośrednimi wartościami obserwowanymi dla obligatoryjnych heterozygot (P <0,001 dla porównania z osobnikami z mukowiscydozą i P = 0,13 dla porównania ze zdrowymi osobnikami kontrolnymi). Natomiast poziomy kwasu arachidonowego nie różniły się istotnie pomiędzy grupami (P = 0,56). Nie stwierdzono istotnych różnic w poziomach kwasu linolowego lub kwasu eikoatrienowego u osób z mukowiscydozą i zdrowych osób z grupy kontrolnej.
Dyskusja
Nasze dane wykazują zmieniony stosunek kwasu arachidonowego do kwasu dokozaheksaenowego w tkankach z ekspresją CFTR u osobników z mukowiscydozą. Efekty biologiczne kwasów tłuszczowych zależą nie tylko od bezwzględnych poziomów danego kwasu tłuszczowego, ale także od stosunku kwasów tłuszczowych n-6 do n-3.28 Wielkość tych zmian i zawarte w nich kwasy tłuszczowe są podobne do naszych wcześniejszych powodują one myszy z mukowiscydozą.30 Dane te sugerują, że CFTR może odgrywać rolę w komórkowym metabolizmie kwasów tłuszczowych, a nieprawidłowości w kwasach tłuszczowych mogą wpływać na fenotyp mukowiscydozy.
Aby określić, czy ostre lub przewlekłe zapalenie może modyfikować kwasy tłuszczowe, zbadaliśmy trzy grupy kontrolne z chorobą zapalną. Choroba zapalna była związana z bardzo niskimi stosunkami kwasu arachidonowego do kwasu dokozaheksaenowego. Osoby z astmą i ostrym zakażeniem górnych dróg oddechowych miały średnią wartość pośrednią między pacjentami z mukowiscydozą i zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Na podstawie stwierdzenia zwiększonej częstości występowania mutacji genu CFTR u osób z astmą, 31 przeprowadziliśmy sekwencjonowanie CFTR u wszystkich osób z astmą, a osoby z mutacjami lub wariantami zostały wykluczone. Znaczna część pacjentów z astmą miała allel M470V, co może powodować zmniejszenie funkcji CFTR. 32 Nieprawidłowości kwasów tłuszczowych w tej grupie mogą wynikać z dysfunkcji CFTR, i taka możliwość byłaby poparta odkryciem, że obligacje heterozygot mają tłusty zmiany kwasu o podobnej wielkości. Jednak fakt, że osoby z ostrą infekcją górnych dróg oddechowych miały poziomy kwasów tłuszczowych podobne do tych u pacjentów z astmą sugerują, że zapalenie może również tłumaczyć ten stopień nieprawidłowości w kwasie tłuszczowym. Znacznie większa zmiana poziomów u osobników z mukowiscydozą wskazuje, że sam stan zapalny prawdopodobnie nie wyjaśni wszystkich zmian w poziomach kwasu arachidonowego i dokozaheksaenowego.
Dwie linie dowodów potwierdzają sugestię, że nieprawidłowość dotycząca tego kwasu tłuszczowego jest spowodowana przez nieprawidłowy lub zmutowany CFTR, a nie przez nienormalne wchłanianie tłuszczu przez jelita z powodu niewydolności trzustki.
[hasła pokrewne: belimumab, Enterolwdrożenia magento, alemtuzumab ]
[patrz też: nutraceutyki, mechanizm zwrotniczy, wiercenie w żelbecie ]
[patrz też: limitki, stomatologia na księżym młynie, naclof ]