RelA / p65 promuje różnicowanie osteoklastów poprzez blokowanie indukowanego przez RANKL apoptotycznego szlaku JNK u myszy ad

Chociaż kilka grup wykazało silną aktywację RelA w OC w odpowiedzi na RANKL i / lub TNF, żadne badania nie odnosiły się konkretnie do unikalnej roli tej podjednostki. Użyliśmy teraz Rela. /. Tnfr1. /. myszy, aby zbadać rolę RelA w linii komórkowej OC i odkryli, że ta podjednostka odgrywa kluczową rolę w przeciwstawianiu śmierci komórkowej indukowanej przez RANKL podczas różnicowania OC. Ta ścieżka apoptotyczna jest pośredniczona przez JNK i nie może być zablokowana przez aktywację RelB. Wyniki Rela jest ważna dla osteoklastogenezy stymulowanej RANKL in vivo. Chociaż niedobór RelA nie powoduje embrionalnej letalności na Tnfrl. /. w tle, myszy z podwójną nokautem żyją średnio tylko 2. 3 tygodnie. W celu analizy specyficznej dla podjednostki roli RelA w OC chłopców dorosłych, wygenerowaliśmy chimerę promieniowania (RC), wszczepiając myszy C57BL / 6J z komórkami szpiku kostnego z Rela . / A Tnfrl . /. dawcy lub Rela + / + Tnfr1. /. sterownica. Komórki hematopoetyczne w RC są wszystkie Tnfrl. /. niezależnie od genotypu Rela, a następnie będziemy odnosić się do tych RC jako Rela + / + lub Rela. / .. Przeprowadziliśmy analizę histomorfometryczną na kręgach z RC 4 miesiące po wszczepieniu i stwierdziliśmy 50% spadek liczby OC i powierzchni w Rela. /. względem WT (ryc. 1, A i B). Nie stwierdzono różnic w objętości kości beleczkowej (BV / TV) w Rela + / + i Rela. /. chimery. Jednak inni nie wykryli różnic w BV / TV w RC zawierających szpik z silnymi fenotypami OC, takimi jak RANK. /. (J. Lorenzo, komunikacja osobista). Rycina 1RelA jest ważna dla podstawowego i stymulowanego tworzenia się OC in vivo. (A) Poplamione TRAP sekcje kręgów z Rela + / + i Rela. /. RCs 4 miesiące po rekonstytucji szpiku kostnego. Pasek skali: 100 .m. (B) Analizę histomorfometryczną przeprowadzono na odcinkach barwionych TRAP w celu określenia liczby OC (N.Oc./mm) i powierzchni OC (Oc.S./BS.). * P <0,05; n = 8 / grupa. (C) Rela + / + i Rela. /. RCs wstrzykiwano codziennie 100 .g RANKL lub PBS przez 5 dni i uśmiercono w szóstym dniu. Wyselekcjonowane przez TRAP przekroje wieńcowe calvarii przy strzałce strzałkowej wykazują konsekwentny wzrost OC przy szyciu i sinusoidach tylko u zwierząt leczonych Rela + / + RANKL. Pasek skali: 200 .m. (D) Kwantyfikacja N.Oc./mm i Oc.S./BS. (procent powierzchni kości pokrytej OC) wzdłuż calvarialnych powierzchni myszy w C potwierdza znaczącą różnicę w odpowiedziach Rela + / + i Rela. /. RCs do wtrysku RANKL. U zwierząt, którym wstrzyknięto PBS, wykrywane są tylko rzadkie OC w każdym z genotypów.