Regulacja A patologia przez beclin 1: ochronna rola autofagii

Amyloid. Peptyd (A (3) jest uważany za głównego sprawcę choroby Alzheimera (AD), a jego wytwarzanie i degradację intensywnie badano. Niemniej jednak pozostaje w dużej mierze nieznane, jak A. patologia jest modulowana przez szlak autofagii. Badanie Pickforda i współpracowników w tym wydaniu JCI pokazuje, że beclin 1, wielofunkcyjne białko, które również odgrywa ważną rolę w szlaku autofagii, wpływa na niektóre aspekty A. patologia u starych, ale nie młodych transgenicznych myszy eksprymujących białko prekursorowe amyloidu (APP) (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 2190). Te odkrycia dodatkowo potwierdzają pogląd, że modulacja autofagii, w tym przypadku przez beclin 1, może stanowić nową strategię terapeutyczną dla AD. Ogromne zainteresowanie szlakiem autofagii odzwierciedla jego udział w wielu różnych stanach fizjologicznych i patologicznych, w tym zależnych od wieku chorobach neurodegeneracyjnych. Autofagia (odwołując się do makroautofagii) jest procesem wewnątrzkomórkowym, który pozwala komórkom wchłonąć zawartość cytoplazmy. zarówno rozpuszczalne cząsteczki, jak i duże organelle. w wyspecjalizowanych podwójnych membranach i dostarczają je do lizosomów w celu degradacji (1). Ten samoodżywający się proces jest często nieselektywną odpowiedzią na stres dla wielu pozakomórkowych i wewnątrzkomórkowych bodźców. Autofagia jest wysoce dynamiczna i obejmuje wiele etapów, w tym początkowe tworzenie podwójnych błon i autofagosomów oraz ich dojrzewanie do autolizosomów (Figura 1). To, czy autofagosomy są korzystne lub szkodliwe dla komórki, zależy od kontekstu. Na przykład defekty w tworzeniu się autofagosomu i utrata podstawowej autofagii powodują neurodegenerację (2, 3) i zwiększoną aktywność autofagiczną pomagają w oczyszczeniu zagregowanych białek chorobowych, takich jak zmutowana a-synukleina i huntingtyna (białka uważane za przyczyniające się do patologii Parkinsona i Choroby Huntingtona, odpowiednio) (4, 5). Z drugiej strony, zaburzone dojrzewanie autofagosomów może leżeć u podstaw, przynajmniej częściowo, patogenezy choroby Alzheimera (AD) (6), a nadmierne gromadzenie autofagosomów może przyczyniać się do neurodegeneracji wywołanej przez dysfunkcjonalny kompleks sortowania endosomalnego wymagany do transportu. III ( ESCRT-III) i związane z demencją czołowo-czołową połączoną z chromosomem 3 (7). Rysunek Kroki w ścieżce autofagii. Autofagia jest procesem, w którym zawartość cytoplazmatyczna jest blokowana przez autofagosomy i rozkładana po fuzji z lizosomami. Autofagia występuje na poziomie podstawowym i jest regulowana kilkoma ścieżkami. Po indukcji autofagii powstaje błona izolacyjna przez nukleację pęcherzyków. Beclin wchodzi w interakcję z kompleksem białkowym Vps34 i bierze udział w tym początkowym etapie, zwiększając aktywność Vps34 (rodzaj PI3K)
[podobne: luzer, centrum medyczne bazarowa, limitki ]