Krążące czynniki angiogenne i ryzyko stanu przedrzucawkowego

Przyczyna stanu przedrzucawkowego pozostaje niejasna. Ograniczone dane sugerują, że nadmierna cyrkulacja rozpuszczalnej, podobnej do Fms kinazy tyrozynowej (sFlt-1), która wiąże łożyskowy czynnik wzrostu (PlGF) i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), może odgrywać rolę patologiczną. Metody
Przeprowadziliśmy zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne w ramach badania Calcium for Preeclampsia Prevention, które dotyczyło zdrowych nieródek. Każda kobieta ze stanem przedrzucawkowym była dopasowana do jednej kontroli normotensyjnej. Łącznie wybrano 120 par kobiet. Stężenie w surowicy czynników angiogennych (całkowita sFlt-1, wolny PlGF i wolny VEGF) mierzono podczas ciąży; w sumie było 655 próbek surowicy. Dane analizowano w przekroju poprzecznym w przedziałach wieku ciążowego i według czasu przed wystąpieniem stanu przedrzucawkowego.
Wyniki
W ciągu ostatnich dwóch miesięcy ciąży w kontroli normotensyjnej poziom sFlt-1 wzrósł, a poziom PlGF spadł. Zmiany te wystąpiły wcześniej i były bardziej wyraźne u kobiet, u których rozwinął się stan przedrzucawkowy. Poziom sFlt-1 wzrósł na około pięć tygodni przed wystąpieniem stanu przedrzucawkowego. Przy wystąpieniu choroby klinicznej średni poziom w surowicy u kobiet ze stanem przedrzucawkowym wynosił 4382 pg na mililitr, w porównaniu z 1643 pg na mililitr w grupie kontrolnej z płodami o podobnym wieku ciążowym (P <0,001). Poziomy PlGF były znacząco niższe u kobiet, które później miały stan przedrzucawkowy niż w grupie kontrolnej rozpoczynającej się od 13 do 16 tygodnia ciąży (średnia, 90 pg na mililitr w porównaniu do 142 pg na mililitr, P = 0,01), z największą różnicą występującą podczas tygodnie przed wystąpieniem stanu przedrzucawkowego, zbieżne ze wzrostem poziomu sFlt-1. Zmiany poziomów sFlt-1 i wolnego PlGF były większe u kobiet, u których wystąpił wcześniej stan przedrzucawkowy i u kobiet, u których stan przedrzucawkowy był związany z niemowlęciem w wieku małych dzieci.
Wnioski
Zwiększone poziomy sFlt-1 i obniżone poziomy PlGF przewidują dalszy rozwój stanu przedrzucawkowego.
Wprowadzenie
Stan przedrzucawkowy dotyka około 5 procent ciąż, co powoduje znaczną zachorowalność i śmiertelność matek i noworodków.1,2 Chociaż przyczyna pozostaje niejasna, zespół może być inicjowany przez czynniki łożyskowe, które wchodzą w krążenie matki i powodują dysfunkcję śródbłonka, co prowadzi do nadciśnienia i białkomoczu. 3-6
Niedawno wykazaliśmy, że rozpuszczalna fms-podobna kinaza tyrozynowa (sFlt-1), krążące białko antyangiogenne, jest zwiększona w łożysku5,7 i surowicy58,9 u kobiet ze stanem przedrzucawkowym. Białko to działa poprzez przyleganie do domen wiążących receptor łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), zapobiegając ich interakcji z receptorami śródbłonka na powierzchni komórki, a tym samym indukując dysfunkcję śródbłonka. Zmniejszone stężenia krążącego wolnego PlGF i wolnego VEGF odnotowano podczas klinicznego stanu przedrzucawkowego5, a nawet przed jego wystąpieniem. 10,11 Ostatnio wykazano, że egzogenny sFlt-1 podawany ciężarnym szczurom wywołuje nadciśnienie, białkomocz i śródbłonek kłębuszków.5. 50-procentowa redukcja wytwarzania VEGF w podocytach nerkowych u myszy z heterozygotycznością swoistą dla podocyt do VEGF spowodowała śródbłonka kłębuszków nerkowych i masywną białkomoczność.12 Nadciśnienie i białkomocz zostały zgłoszone u pacjentów z nowotworem, którzy byli leczeni inhibitorami sygnalizacji VEGF. [13,14] razem, obserwacje te sugerują, że nadmiar sFlt-1 może mieć patogenną rolę w stanie przedrzucawkowym.5
Aby opisać schematy ciążowe krążącego sFlt-1, wolnego PlGF i wolnego VEGF w ciąży normotensyjnej i przedrzucawkowej, przeprowadziliśmy zagnieżdżone badanie z kontrolą przypadku w próbie Calcium for Preeclampsia Prevention (CPEP), stosując zarchiwizowane próbki surowicy uzyskane przed praca
[więcej w: bimatoprost, bikalutamid, buprenorfina ]
[hasła pokrewne: magnesy ferrytowe, wbijanie pali, wzorcowanie przyrządów pomiarowych ]
[patrz też: kardiomed ursus, danmed oborniki, chlorek tionylu ]