Krążące czynniki angiogenne i ryzyko stanu przedrzucawkowego ad 9

Spekulujemy, że w późniejszym okresie ciąży wzrost naczyń krwionośnych łożyska może być zahamowany przez wzrost poziomu antyangiogennego sFlt-1 i zmniejszenie poziomów proangiogennego VEGF i PlGF. U kobiet ze stanem przedrzucawkowym sFlt-1 wydaje się zwiększać wcześniej w czasie ciąży i osiągać wyższą koncentrację niż w grupie kontrolnej. Tak więc w stanie przedrzucawkowym antyangiogeniczne hamulce mogą być zastosowane zbyt wcześnie i zbyt mocno – co jest przesadą normalnego procesu regulującego wzrost i funkcję łożyska. Badanie obejmujące biopsję nerki wykazujące łagodną śródbłonka kłębuszków w prawidłowym okresie ciąży i ciężkie zmiany w stanie przedrzucawkowym23 jest zgodne z hipotezą, że stan przedrzucawkowy jest zaostrzeniem stanu antyangiogennego ciąży normotensyjnej po terminie. Ponieważ nie towarzyszy im wzajemny wzrost ogólnoustrojowych poziomów sFlt-1, zmniejszone poziomy PlGF we wczesnych ciążach kobiet, u których rozwinął się stan przedrzucawkowy, mogą odzwierciedlać mniejszą produkcję łożyska lub zwiększone wiązanie z miejscowymi receptorami krążącymi i związanymi z błoną. Zmniejszenie poziomu łożyskowego PlGF może odgrywać rolę w nieprawidłowej inwazji cytotrofoblastów ( pseudowasculogenezie ), która jest charakterystyczna dla stanu przedrzucawkowego.24,25 Zmiany stężenia sFlt-1 i PlGF wydają się być większe u kobiet, u których stan przedrzucawkowy u kobiet ze stanem przedrzucawkowym, które dostarczyły niemowlę w wieku małych ciąż, co sugeruje, że wadliwa angiogeneza może być szczególnie ważna w tych przypadkach. Poziomy VEGF ulegały zmniejszeniu podczas i na pięć tygodni przed ustalonym stanem przedrzucawkowym, ale niskie poziomy nie były istotnym predyktorem przyszłego stanu przedrzucawkowego.
Nasze badanie ma ograniczenia. Dane są przede wszystkim przekrojowe i nie pozwalają na rozróżnienie podgrup, w których stężenia sFlt-1 i PlGF mogą być zmieniane jeszcze bardziej lub wcale. Niemniej, podłużne wykresy stężeń sFlt-1 u poszczególnych kobiet w zależności od wieku ciążowego płodu potwierdziły wzrost stężenia sFlt-1 w trzecim trymestrze ciąży w grupie kontrolnej i większy wzrost u kobiet ze stanem przedrzucawkowym. Stwierdziliśmy, że poziomy sFlt-1 u kobiet z ustalonym stanem przedrzucawkowym są niższe niż w innych, które zgłosiły je. 8. Dłuższe czasy przechowywania zamrażarki mogły spowodować zmniejszenie poziomu sFlt-1 w naszym badaniu. Bardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest to, że kobiety w naszym badaniu mogły mieć łagodniejszy stan przedrzucawkowy. Średni wiek ciążowy płodu w momencie, w którym pobierano próbki od kobiet z klinicznym stanem przedrzucawkowym, wynosił 38 tygodni w tym badaniu, w porównaniu z 34 tygodniami lub mniej w innych badaniach. W końcu nie badaliśmy innych powikłań ciąży, takich jak wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu w przypadku braku nadciśnienia tętniczego lub nadciśnienia tętniczego bez białkomoczu.
Podsumowując, wykazaliśmy wyraźny wzrost stężenia krążącej sFlt-1, rozpoczynając pięć tygodni przed wystąpieniem stanu przedrzucawkowego, któremu towarzyszyły obniżenie poziomów krążącego wolnego PLGF i VEGF. Odkrycia te potwierdzają hipotezę, że krążące angiogenne białka mogą odgrywać ważną biologiczną rolę w stanie przedrzucawkowym. Dane z prospektywnych, podłużnych badań, w których mierzone są seryjne stężenia sFlt-1 i wolnego PlGF w czasie ciąży, są potrzebne, aby lepiej ocenić znaczenie tych markerów we wczesnym wykrywaniu stanu przedrzucawkowego i przewidywanie jego nasilenia.
[więcej w: dienogest, buprenorfina, amiodaron ]
[patrz też: benfotiamina, chloramfenikol, Upadłość transgraniczna ]
[więcej w: ekspandowany co to znaczy, wena oława, białe grudki w gardle ]