Etanercept w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Chciałbym poprawić błąd w Perspektywie przez Kuppera (wydanie 20 listopada) na immunologiczne cele w łuszczycy. Dr Kupper wskazał, że etanercept (Enbrel), białko fuzyjne receptora czynnika martwicy nowotworów . (TNF-.), wykazało skuteczność w chorobie zapalnej jelit. W rzeczywistości, w najbardziej autorytatywnych opublikowanych doświadczeniach z etanerceptem w leczeniu choroby zapalnej jelit (randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Crohna), lek okazał się nieskuteczny, 2 i nie ma zatwierdzenia do obrotu dla jakichkolwiek wskazań w nieswoistym zapaleniu jelit.
Suzanne B. Travers, MD
Centocor, Malvern, PA 19355
2 Referencje1. Kupper TS. Immunologiczne cele w łuszczycy. N Engl J Med 2003; 349: 1987-1990
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sandborn WJ, Hanauer SB, Katz S, i in. Etanercept dla aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Gastroenterology 2001; 121: 1088-1094
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Kupper odpowiada: Chociaż blokada TNF-. jako podejście terapeutyczne była skuteczna w chorobie zapalnej jelit, dr Travers jest całkiem poprawny, że etanercept był uderzająco (i zaskakująco) mniej skuteczny w chorobie Leśniowskiego-Crohna niż infliksymab, humanizowane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko TNF-., i etanercept nie jest ani zatwierdzony, ani sprzedawany dla tego wskazania. Niektóre badania sugerowały, że etanercept może mieć pewną skuteczność w chorobie Leśniowskiego-Crohna, 2 ale w autorytatywnym randomizowanym, kontrolowanym badaniu cytowanym przez Traversa, etanercept nie wykazał skuteczności w chorobie zapalnej jelit.3 Badacze stwierdzili: Dawka etanerceptu podawana w tym Badanie to jest zatwierdzone na reumatoidalne zapalenie stawów. Aby uzyskać odpowiedź u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, może być wymagane stosowanie wyższych dawek lub częstsze dawkowanie.
Chociaż może to być zjawisko dawkowania, nowsze dowody sugerują, że nie wszystkie blokery TNF-. działają w ten sam mechanistyczny sposób. W bardzo niedawnym badaniu in vitro, badanie limfocytów T z blaszki właściwej pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna wykazało, że podczas gdy zarówno etanercept, jak i infliksymab neutralizowały TNF-a, tylko infliksymab wiązał się z limfocytami T i indukował apoptozę tych komórek. może ekstrapolować te wyniki in vitro do stanu chorobowego in vivo, następnie można oczekiwać, że infliksymab, ale nie etanercept, wyeliminuje (poprzez indukcję apoptozy) uszkodzone komórki T związane z chorobą, zapewniając biologiczną podstawę dla swojej pozornej wyższości jako środka terapeutycznego w opcjach. Jeśli to prawda, zwiększenie dawki samego etanerceptu w chorobie Leśniowskiego-Crohna może nie być skuteczne. Oczywiście, potrzebne będą dalsze badania, aby rozwiązać te ważne problemy.
Thomas S. Kupper, MD
Brigham and Women s Hospital, Boston, MA 02115
4 Referencje1. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, i in. Utrzymanie infliksymabu w chorobie Leśniowskiego-Crohna: randomizowane badanie ACCENT I. Lancet 2002; 359: 1541-1549
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 D Haens G, Swijsen C, Noman M i in. Etanercept w leczeniu aktywnej, opornej choroby Leśniowskiego-Crohna: jednoośrodkowe badanie pilotażowe. Am J Gastroenterol 2001; 96: 2564-2568
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Sandborn WJ, Hanauer SB, Katz S, i in. Etanercept dla aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Gastroenterology 2001; 121: 1088-1094
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Van den Brande JM, Braat H, van den Brink GR, i in. Infliksymab, ale nie etanercept, indukuje apoptozę limfocytów T blaszki właściwej u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Gastroenterology 2003; 124: 1774-1785
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(3)
[więcej w: ambroksol, buprenorfina, dienogest ]
[podobne: maszyny pakujące, polcortolon, Twardzina ]
[patrz też: centrum medyczne bazarowa, esteticmed bydgoszcz, usg agatowa ]