Alendronian versus Calcitriol w zapobieganiu utracie kości po transplantacji serca ad 8

U pacjentów otrzymujących alfakalcydol gęstość kości zmniejszyła się o 5-7 procent w kręgosłupie i szyjce kości udowej.15 Podobne straty odnotowano u pacjentów leczonych kalcytriolem po transplantacji serca lub płuc.16 Sambrook i in. odnotowano roczną utratę kości w kręgosłupie wynoszącą jedynie 2,3% wśród pacjentów leczonych kalcytriolem (0,5 .g na dobę) w porównaniu z 2,9% wśród pacjentów przyjmujących placebo. 17 Utrata masy kostnej w szyjce kości udowej wynosiła średnio 3,9% w kalcytriolu w porównaniu z 6,6% w grupie placebo. 17 W przeciwieństwie do tego, mniejsze badania oceniające dożylne bisfosfoniany (pamidronian) po transplantacji serca wykazały stabilną lub polepszoną gęstość kości przy grzbiecie18, 30 lub mniejsze straty (1,4 do 1,9%) .31 Pamidronian i ibandronian również zapobiegają utracie masy kostnej po nerce, transporcie 32,33 wątroby, 34-36 i płuca37. Chociaż początkowo wysunęliśmy hipotezę, że alendronian byłby lepszy od kalcytriolu, zaobserwowaliśmy klinicznie i statystycznie nieistotne różnice o 1,0 punktu procentowego lub mniej we wszystkich lokalizacjach. Moc badania pozwalająca wykryć różnice tej wielkości wyniosła około 10 procent. Wydaje się, że kalcytriol jest bardziej skuteczny niż wcześniej opisano, 15-17,31 być może dlatego, że we wcześniejszych badaniach nie dostarczono uzupełniającego wapnia, 16 dawek kalcytriolu było niższe, zastosowano 17 lub wyższe dawki glukokortykoidów. Co więcej, wskaźniki utraty masy kostnej i złamania w grupie referencyjnej były niższe niż oczekiwano, być może dlatego, że dawki prednizonu były znacznie niższe niż te stosowane we wcześniejszych badaniach.2,3,10,11
Zarówno alendronian, jak i kalcytriol były dobrze tolerowane w odniesieniu do zdarzeń niepożądanych związanych z transplantacją. Wskaźniki niepożądanych działań żołądkowo-jelitowych, które mogą ograniczać stosowanie doustnych bisfosfonianów, były podobne w obu grupach. Hiperkalcemia i hiperkalciuria u pacjentów otrzymujących kalcytriol były zazwyczaj łagodne i łatwe do opanowania. Jeśli jednak intensywny monitoring nie zostałby uwzględniony w projekcie badania, dotkliwość i częstotliwość tych niepożądanych skutków byłyby niewątpliwie większe. Niższe dawki kalcytriolu lub uzupełniającego wapnia mogą złagodzić ten problem, ale taka poprawa może nastąpić kosztem skuteczności. Połączenie niższej dawki kalcytriolu z bisfosfonianem może zapobiec wzrostowi poziomu hormonu przytarczyc i umożliwić bardziej skuteczne działanie alendronianu. Ponieważ w ciągu pierwszych tygodni po transplantacji może wystąpić znaczna utrata kości, dożylny bisfosfonian podawany bezpośrednio po przeszczepie może okazać się skuteczniejszy niż kalcytriol.
Nasze badanie ma kilka ograniczeń. W badaniach interwencji dotyczących osteoporozy po przeszczepie często nie ma randomizowanej grupy kontrolnej; wierzyliśmy, że względy etyczne wymagają zaprojektowanego przez nas wzoru. Na szczęście grupa referencyjna dostarczyła punkt odniesienia do interpretacji efektów interwencji. Dość wysoki odsetek przypadków braku reakcji (tylko około 60% pacjentów otrzymywało przypisaną im terapię po 12 miesiącach) wydaje się być związany głównie z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z transplantacją. Ponieważ analizy obejmujące wyłącznie pacjentów, którzy przystąpili do terapii, były zasadniczo podobne do analiz zamiaru leczenia, nieprzestrzeganie nie miało istotnego wpływu na wyniki. Wreszcie, ponieważ badanie przeprowadzono głównie w jednej instytucji i obejmowało tylko biorców przeszczepu serca, wyniki mogą nie mieć zastosowania do innych ośrodków lub innych rodzajów przeszczepów narządów.
Podsumowując, utrata masy kostnej okazała się minimalna, gdy rozpoczęto leczenie alendronianem lub kalcytriolem w pierwszym miesiącu po transplantacji serca. Chociaż nasze wyniki nie wykazały żadnej różnicy w skuteczności, oba leki okazały się bezpieczne i zapobiegły częściowej utracie kości, która wystąpiła w grupie referencyjnej pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie przeszczepy. Jednak wymóg monitorowania poziomu wapnia w surowicy i moczu u pacjentów otrzymujących kalcytriol może sprawić, że alendronian stanie się bardziej atrakcyjnym wyborem w skomplikowanym otoczeniu wczesnego okresu po transplantacji.
[więcej w: cefepim, monoderma, alemtuzumab ]
[podobne: belimumab, transkrypcje nagrań, citalopram ]
[przypisy: mzo ostrów, luzer, fluomizin opinie ]